【摘 要】
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该研究将探讨成肌调节因子在肌肉损伤修复过程的动态变化,并初步探讨骨髓干细胞定向分化为肌细胞的机制,研究成肌调节因子在骨髓干细胞定向分化为肌细胞中的作用,为干细胞移
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该研究将探讨成肌调节因子在肌肉损伤修复过程的动态变化,并初步探讨骨髓干细胞定向分化为肌细胞的机制,研究成肌调节因子在骨髓干细胞定向分化为肌细胞中的作用,为干细胞移植在临床上的应用奠定理论基础.目前的研究表明,基因所在染色质中组蛋白的乙酰化状态以及DNA中CpG岛的甲基化状态是调控基因表达的两种方式.DNA去甲基化与组蛋白乙酰化导致染色质构象发生有利于基因转录的变化,基因具有转录活性.本着诱导分化的本质是调控转录表达的思路,为了寻找提高干细胞向肌细胞的定向分化能力和对损伤肌组织的靶向性的潜在药靶,该研究设计了以下内容:以肌毒性药物制作Wistar大鼠肌肉损伤模型,观察在肌肉损伤修复过程中成肌调节因子的表达情况;观察不同月龄mdx鼠的成肌调节因子的表达情况;明确成肌调节因子在不同时期骨髓干细胞的表达情况;分别以DNA去甲基化试剂5-氮杂胞苷、组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠、维甲酸、二甲基亚砜(DMSO)以及上述药物的不同组合诱导骨髓干细胞定向分化为肌细胞,动态观察诱导分化后成肌调节因子的表达情况.
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