髓过氧化物酶在急性心肌梗死中的相关性研究

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背景急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)具有发病率高、死亡率高等特点,已成为威胁人类健康的头号杀手,因此准确、及时、有效的诊断治疗AMI是降低其死亡率、减少并发症、改善患者预后的关键,也是全球研究的热点。髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)具有强大的氧化应激和促进炎症反应的作用,其表达及活性增加能促进动脉粥样硬化的形成、损伤血管内皮细胞、降解细胞外基质、氧化脂质蛋白、影响粥样斑块的稳定性等作用,在AMI的发生、发展中发挥着重要作用。目的利用免疫组化检测MPO在大鼠AMI模型中的表达,收集临床发病2小时内的AMI患者,在不同时间点采血测定血浆MPO的浓度,并绘制时间浓度曲线,观察MPO在AMI早期是否存在明显的峰值,探讨MPO在AMI患者的早期诊断中的价值。方法1、动物实验:将96只SD大鼠随机分为手术组和对照组各48只,将手术组大鼠左冠状动脉前降支结扎制备AMI模型,对照组大鼠只在相应部位穿线,但不结扎。分别于术后2小时、4小时、6小时、10小时、16小时、24小时、48小时、72小时抽取右心室血液5ml置于肝素抗凝管中,离心取出上清液置于-70度冰箱中等待一同用Elisa技术检测血浆MPO浓度,处死大鼠,取出心脏,10%甲醛溶液固定,石蜡包埋,进行HE染色和免疫组化分析。2、临床研究:入选发病2小时内的AMI患者20名,正常对照组11名,分别在发病后2小时、4小时、6小时、10小时、16小时、24小时、48小时、72小时分别采集肘静脉血5ml置于肝素抗凝管中,采用Elisa法测定急性心肌梗死组与正常对照组的血浆MPO浓度。同时收集两组患者的年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病病史,检测白细胞、中性粒细胞、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白I等指标,用Pearson相关分析描述MPO与上述指标的相关性。3.统计学分析:采用SPSS17.0统计软件操作系统,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,两组对比采用独立样本t检验,计数资料对比采用x2检验,P<0.05为差异具有统计学意义,MPO与年龄、白细胞、中性粒细胞、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白相关性采用Pearson相关性分析。血浆MPO的时间浓度曲线采用线性图表示。结果1、动物实验:①.AMI大鼠心肌细胞胞浆和部分胞核中可见淡黄色颗粒沉积,MPO的表达呈阳性,而对照组大鼠心肌组织未见淡黄色颗粒沉积;②.两组大鼠术后2小时至72小时各个采血点血浆MPO的均值对比均无统计学意义(P>0.05)。③.实验组大鼠和对照组大鼠术后2小时至72小时血浆MPO均未见明显的浓度峰值,时间浓度曲线较平坦。2、临床研究:①.AMI患者静脉血浆MPO浓度明显增高,与对照组相比,有统计学意义(P<0.05);②.AMI发病后2小时至72小时均出现血浆MPO浓度增加,但是未见明显的浓度峰值,时间浓度曲线平坦;③.AMI患者血浆MPO浓度与中性粒细胞(r=0.540,P<0.05)、低密度脂蛋白(r=0.442,P<0.05)、总胆固醇(r=0.384,P<0.05)、肌酸激酶同工酶(r=0.621,P<0.05)有相关性,而与年龄、性别、高密度脂蛋白、肌钙蛋白等无明显相关性。结论1、MPO在大鼠AMI模型中可见心肌细胞胞浆和部分胞核中出现淡黄色颗粒沉积,呈阳性表达。2、MPO在AMI的早期(2小时内)明显升高,在心肌梗死发病后的72小时内一直维持在较高的水平,未见明显的峰值,时间浓度曲线较平坦。血浆MPO浓度与中性粒细胞、低密度脂蛋白、总胆固醇、肌酸激酶同工酶具有相关性。3、MPO在急性心肌梗死的早期诊断中具有重要意义,但是不能依照MPO浓度来判断心肌梗死的时间。
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