众所周知,持久性的应激暴露是引发焦虑症等精神疾病的重要原因。这与其导致大脑杏仁核区过度兴奋密切相关。近年的研究已充分表明,杏仁核内的投射神经元在基因表达、结构连接以及生理功能等方面表现出高度的异质性。不同投射神经元通过与不同脑区形成突触联系,并在杏仁核的相关功能中发挥不同乃至截然相反的功能。揭示不同类别杏仁核神经元在焦虑症等精神疾病发生中的作用及具体机制,对于全面了解疾病的发病机制、乃至开发高效精准的疾病治疗策略等均具有重要的理论与现实意义。最近有学者以Thy1作为分子标记,发现激活杏仁核区基底中Thy1+神经元能抑制恐惧表达,而激活Thy1-神经元则促进恐惧表达。但目前对这两类神经元的病理功能,包括它在慢性应激引发焦虑障碍中的作用等几乎一无所知。慢性应激对杏仁核神经元的去抑制是其上调杏仁核活动的重要机制。我们既往研究表明,慢性应激选择性下调了杏仁核神经元上由突触外GABA_AR介导的紧张性抑制电流,但对由突触内GABA_AR介导的时相性抑制电流则无明显影响。但它如何影响杏仁核内Thy1+和Thy1-神经元的抑制性电流尚不明确。为此,我们拟利用Thy1-GFP转基因小鼠建立慢性社交挫败应激模型(CSDS),观察慢性应激对Thy1+和Thy1-神经元的可能影响。结果表明:慢性社交挫败应激显著上调杏仁核Thy1+神经元的紧张性抑制电流,却降低Thy1-神经元的紧张性抑制电流。相反,应激对这两群神经元的时相性抑制电流均无明显影响。而连续十天对小鼠喂饲皮质酮,亦能模拟慢性应激对Thy1+和Thy1-神经元紧张性抑制电流的影响。进一步研究表明,慢性应激增强了GABA递质对Thy1+神经元兴奋性的抑制作用;并降低了GABA对Thy1-神经元兴奋性的抑制作用。根据上述结果,我们推测,慢性应激通过上调Thy1+神经元上的紧张性抑制电流增强GABA的抑制作用,进而遏制其“恐惧抑制”功能;同时,通过下调Thy1-神经元上的紧张性抑制电流弱化GABA的抑制作用,增强其“恐惧易化”功能,最终协同引发过度的恐惧与焦虑表达。上述研究为阐明慢性应激调控杏仁核活动的神经环路机制提供了实验依据,并为应激相关精神疾病的防治提供了新的干预靶点。