上皮性卵巢癌EGFR、KRas蛋白表达及EGFR胞外IV亚区基因突变的研究

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目的:1.观察表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)、KRas(鼠Kirsten肉瘤病毒致癌基因)蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达变化,并探讨其临床意义。2.检测上皮性卵巢癌病理组织中EGFR胞外IV亚区14、15外显子突变的发生率和突变类型,为临床上卵巢癌EGFR的靶向治疗提供实验依据。3.探讨上皮性卵巢癌中EGFR蛋白表达与EGFR胞外IV亚区基因突变的相关性。方法:1.随机选取45例上皮性卵巢癌、18例良性卵巢肿瘤组织和30例正常卵巢组织石蜡包埋标本,采用免疫组织化学的方法检测EGFR、KRas蛋白的表达情况。2.随机选取45例上皮性卵巢癌石蜡包埋病理组织和15例新鲜卵巢癌标本,采用酚氯仿有机法抽提标本基因组DNA,运用聚合酶链反应(Polymerase chainreaction,PCR)技术,基因直接测序的方法对标本中EGFR基因胞外IV亚区外显子14、15突变情况进行分析。结果:1.卵巢癌组织中EGFR、KRas蛋白的表达明显高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织(P均<0.05),EGFR阳性表达率与卵巢癌临床分期,组织分化程度有关(P<0.05);KRas蛋白的阳性表达率与卵巢癌临床分期、分化程度有关(P<0.05)。卵巢癌组织中EGFR与KRas蛋白表达呈正相关(r=0.613,P<0.05)。2.经PCR和DNA直接测序方法检测,60例上皮性卵巢癌组织中未检测到EGFR基因胞外IV亚区外显子14、15的突变。结论:1.卵巢癌组织中EGFR、KRas蛋白表达明显上调,且两者呈正相关,两者在卵巢癌的发生、发展中起协同作用。2.早期或分化高的卵巢癌组织中KRas阳性表达率也较高,提示KRas蛋白可能为卵巢癌发生发展的始动因素。3.卵巢癌中EGFR基因胞外IV亚区14、15外显子突变率极低或无突变,卵巢癌中可能存在EGFR其他潜在或未知的突变点。4.卵巢癌中EGFR基因外显子14、15突变与EGFR过表达无明显相关性,突变可能不是促使蛋白过表达的主要机制。
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