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第一部分CCN3对腹主动脉瘤发生发展的保护作用目的：在人腹主动脉瘤组织和小鼠腹主动脉瘤组织中CCN3的表达降低,探明此种变化是否对腹主动脉瘤的发生发展起到保护性作用。方法：使用皮下包埋AngⅡ缓释泵和腹主动脉腔内灌注猪胰弹性蛋白酶的方法,构建小鼠腹主动脉瘤模型,以Ccn3-/-小鼠为实验组,以WT小鼠作为对照组,探明两组在炎症细胞浸润、基质金属酶活性改变、血管平滑肌细胞凋亡和活性氧自由基(ROS)水平方面区别。结果：发现Ccn3-/-小鼠相对WT小鼠更易于发生腹主动脉瘤。小鼠腹主动脉病理检测重现了人腹主动脉瘤的特点：炎症细胞浸润、基质金属酶活性升高、血管平滑肌细胞凋亡和活性氧自由基(ROS)升高。使用慢病毒在WT小鼠体内过表达CCN3后,用Elastase(弹性蛋白酶)腔内注射诱导动脉瘤,CCN3过表达组腹主动脉瘤直径减小,病理损伤轻。结论：CCN3在腹主动脉瘤发病过程及病情进展中起到保护性作用。第二部分 ERK信号通路与ROS在Ccn3缺陷小鼠腹主动脉瘤形成的机制研究目的：探明ERK信号通路与ROS在Ccn3缺陷小鼠腹主动脉瘤形成过程中所起的作用及其机制。方法及结果：为了找到诱导所致Ccn3-/-小鼠腹主动脉瘤的主要作用细胞,我们进行了双向骨髓移植实验。结果显示：在AngⅡ(angiotensin Ⅱ血管紧张素Ⅱ)诱导下,无论骨髓细胞是否含有CCN3,血管缺乏CCN3的小鼠均可产生腹主动脉瘤。体外培养原代小鼠主动脉血管平滑肌细胞,发现刺激后缺乏CCN3的平滑肌细胞凋亡增多、炎症因子表达升高和ROS产生增加,ERK1/2磷酸化增强。使用基因敲除ERK1:Ccn3-/-小鼠或药物抑制ERK1/2磷酸化成功抑制了CCN3缺乏小鼠经AngⅡ诱导产生的腹主动脉瘤,使用ROS抑制剂也有同样抑制效果。结论：血管细胞是Ccn3-/-小鼠经AngⅡ诱导后形成腹主动脉瘤的主要作用细胞。CCN3通过调节血管细胞的ERK1/2信号通路与ROS,调控血管炎症,从而起到调节Ccn3-/-小鼠腹主动脉瘤发生的作用。