肺纤维化是一种进行性和致命性的肺部疾病,其特征是肺成纤维细胞的活化和细胞外基质蛋白如胶原蛋白的过度沉积。我们发现在肺纤维化患者的肺组织中,kindlin-2及其结合蛋白PYCR1的表达水平显著升高,其中PYCR1是一种脯氨酸合成的关键酶。利用TGF-β1处理人肺成纤维细胞,会显著增加细胞中kindlin-2和PYCR1的表达,进而提高kindlin-2-PYCR1复合物的形成和脯氨酸的合成。吡非尼酮是一种经临床批准的治疗肺纤维化的药物,可显著降低kindlin-2-PYCR1复合物的形成和脯氨酸的合成。此外,在人肺成纤维细胞中仅敲除kindlin-2足以抑制TGF-β1诱导的PYCR1表达增加,脯氨酸合成和成纤维细胞的活化。最后,利用博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠模型,我们发现在体内敲除kindlin-2可以有效降低PYCR1、脯氨酸和胶原基质的表达水平,减轻肺纤维化的发展。我们的研究结果表明,kindlin-2是一种肺成纤维细胞活化、胶原基质合成和肺纤维化的关键促进因子,强调了针对kindlin-2信号通路治疗这种致命性肺部疾病的潜力。