目的:以成纤维激活蛋白α（FAP-α）为靶标，化学合成系列靶向FAP-α系列酶激活式抗肿瘤前体寡肽。一方面希望改造后的抗肿瘤寡肽有更强的抗肿瘤活性和一定的靶向性，另一方面希望改造后的抗肿瘤寡肽能克服多肽类药物在体内易酶解的确定缺点，延长其在血清中的半衰期，使得改造后的抗肿瘤多肽更加具有成药性。方法：1.采用Fmoc/t-Bu固相多肽合成法合成YSL、YSV、LDV、YIGSR母体寡肽，通过羧端酰胺化、N端封闭特殊靶向二肽片段Z-GP两种方法对母体寡肽进行结构改造。用高效液相进行分离纯化。2.利用RP-HPLC监控样品在37℃、不同时间点的浓度变化，以此考察母体肽和结构修饰寡肽在PBS、DMEM和血清中的稳定性。3.通过MTT法检测母体肽及改造的抗肿瘤寡肽的肿瘤细胞增殖抑制活性,并考察Z-GP片段是否封闭了母体肽的活性位点。结果：成功合成YSL、YSV、LDV、YIGSR四条抗肿瘤母体肽、四条C端酰胺化改造的抗肿瘤寡肽和四条N端经Z-GP封闭改造的抗肿瘤寡肽。应用现代波谱学方法（1H-NMR、13C-NMR、ESI-MS等）对所合成的寡肽化合物进行结构确认。大鼠血清稳定性实验表明经过改造后的抗肿瘤短肽在血清中的稳定性明显高于母体肽。MTT实验表明经过结构改造的YSL具有比母体肽强的细胞毒性。