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背景和目的：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，且发病率呈上升趋势，严重威胁妇女健康。早期诊断、早期治疗是防治乳腺癌的关键。乳腺增生病尤其是乳腺不典型增生与乳腺癌的关系密切，二者具有形态上的相似性与流行病学上的相关性。细胞表型及其生物学行为主要由细胞内基因及其功能状态所决定，乳腺增生病与乳腺癌发病的相关性及形态上的相似性说明二者可能有相同或相似的基因改变。根据现代分子生物学理论，肿瘤的发生是一系列遗传学和表观遗传学(epigenetics)改变积累的结果，特别是癌基因的激活与抑癌基因的失活。BRCA1是九十年代初科学家通过对家族性乳腺癌患者的基因连锁分析发现的一个乳腺癌易感基因。尽管80％的家族性乳腺癌患者被发现带有BRCA1基因的突变，但BRCA1与散发性乳腺癌之间的关系尚在进一步讨论之中。有研究表明在散发性乳腺癌的癌组织中BRCA1的mRNA水平明显降低，BRCA1蛋白缺失或在细胞内分布出现异常。基因启动子区域的CpG岛异常甲基化被认为是与基因的表达异常有关的一种重要机制。本研究旨在了解散发性乳腺癌及癌旁增生组织、乳腺增生病组织BRCA1基因启动子区甲基化状态，以探讨该基因启动子区甲基化在乳腺癌发生中的作用，为乳腺癌早期诊断提供理论依据。 方法：本研究以23例乳腺癌新鲜标本及6例乳腺增生病新鲜标本为研究对象。所有乳腺癌标本均经病理切片明确诊断，报告为浸润性导管癌。6例乳腺增生病标本均为不典型增生。另以5例健康人外周血淋巴细胞作对照。抽提样本DNA，经亚硫酸氢盐修饰后使用甲基化特异性PCR(MSP)结合巢式PCR技术检测BRCA1基因启动子区甲基化，对部分MSP产物进行克隆测序以证实检测结果的可靠性。甲基化资料均采用SPSS10.0统计软件包对进行统计分析。测序资料用DNASTAR序列分析软件处理。 结果：1、在23例散发性乳腺癌患者组织中检出BRCA1基因启动子区CpG岛甲基化15例，甲基化率为65.22％(15／23)。23例癌旁组织中检出CpG岛甲基化11例，甲基化率为47.83％(11／23)。在15例甲基化阳性的乳腺癌中，11例同时癌旁组织中检出甲基化，占73.33％，其余4例未在癌旁组织检出甲基化。2、在6例乳腺增生病组织中检出BRCA1基因启动子区CpG岛甲基化2例，甲基化率为33.33％(2／6)。3、5例健康体检者血液标本第三军医大学硕士学位论文中，均表现BRCAI基因5’CpG甲基化阴性。4、测序结果与MSP结果吻合。 结论:1.本实验结果提示BRcAI基因启动子区甲基化是散发性乳腺癌发生过程中的早期事件，在乳腺癌发生过程中起重要的生物学作用，是早期诊断乳腺癌的潜在分子生物学指标。2.甲基化特异性PCR结合巢式PCR技术可提高了甲基化检测的敏感性和检出率，且特异性不发生改变，可以推广应用于各种基因的甲基化筛查。