研究背景：癫痫一种常见的神经系统疾病，患病率约为5‰，年发病率为（50-70）/10万，我国目前有900万以上癫痫患者，每年新发癫痫患者65-70万。癫痫首选药物治疗，并且大多数专家主张对新诊断的癫痫患者首选单药治疗。单药治疗服用方便，可提高患者的依从性和保留率。但这样仅可使60%左右的患者得到完全控制，余40%左右的患者可能需要换用另一种抗癫痫药物或联合另一种抗癫痫药物治疗。上世纪六七十年代，有学者主张新诊断的患者可行联合治疗。在不增加不良反应的前提下，合理的、适量的联合用药可能因为药物之间代谢的影响、药理作用机制的不同产生更为显著的疗效。近年来，随着新型抗癫痫药物的开发，新型抗癫痫药物独特的作用机制，较少的药物之间相互作用使得联合用药再次成为研究的热点。此外，新型抗癫痫药物虽然疗效与传统抗癫痫药物相似，但其副作用少、安全性及耐受性好，临床应用时保留率高。拉莫三嗪(Lamotrigine,LTG)是近年来研究较多的一种新型抗癫痫药物，随着对其药代动力学及药效学研究的深入、血药浓度监测的普及，越来越多的证据表明LTG与传统抗癫痫药物丙戊酸(Valproic acid,VPA)联合治疗癫痫临床疗效显著。因VPA虽可快速达到治疗剂量，使发作频繁的患者及时得到控制，但长期、大剂量应用可引起体重增加、代谢综合征、多囊卵巢综合征、胰岛素抵抗及致畸等不良反应。单用LTG虽无上述副作用但需缓慢加量，发作不能及时得到控制，发作频繁的患者不易接受。由于VPA可抑制LTG代谢，提高LTG的血药浓度，二者联用时可减少LTG剂量。虽然有LTG添加治疗VPA无效的癫痫方面的报道，但目前为止没有将二者联合治疗用于新诊断癫痫患者的报道，而VPA、LTG的常见不良反应均与剂量相关，所以我们选择常规维持最低剂量的半量为维持剂量，对新诊断的癫痫患者给予两药的联合治疗，观察临床疗效及不良反应。目的：观察小剂量的VPA与LTG联合治疗新诊断癫痫患者的临床疗效、不良反应，分析相关数据以评价其疗效及安全性，为新诊断癫痫患者的初始治疗，提供更为有效、安全的治疗方法。方法：选取2012年12月至2013年8月于我院癫痫门诊就诊的临床表现和/或脑电图确诊的新诊断癫痫患者60例。给予丙戊酸镁缓释片，成人250mg bid,儿童10mg/(kg·d)，分1-2次服用；拉莫三嗪片采用逐渐加量法：成人起始剂量12.5mg/d，两周后为25mg/d,第五周以后为目标剂量25mg bid；儿童起始剂量0.15mg/(kg·d)，两周后为0.3mg/(kg·d)，第五周以后为目标剂量1mg/(kg·d)。加量期均为4周。分别记录患者用药前与用药第5周末、第12周末、第24周末的发作情况、身高、体重、腰围、臀围、空腹血糖、空腹胰岛素、血常规、肝功能，测定第5周末、第12周末、第24周末的血药浓度。分别在治疗前、治疗第24周末对入组患者行24小时长程脑电图检查。数据资料用SPSS17.0进行统计学分析。结果：1.用药第5周末、第12周末、第24周末完全控制率分别为83.9%、86.0%、75.5%,总有效率分别为98.2%、94%、95.9%。2.治疗后入组患者体重指数(body mass index，BMI)、腰臀比（waist hiprate，WHR）较用药前均略有增加（P=0.002，P=0.012）。3.治疗前后入组患者的空腹血糖、空腹胰岛素及稳态模型的胰岛素抵抗指数（insulin resistance index of homeostasis model assessment，HOMA-IR）无显著变化（P=0.331，P=0.236，P=0.175）。4.不同性别、不同年龄、不同病程、不同发作频率及不同发作类型者临床疗效差别均无统计学意义（P=1.000, P=0.162, P=1.000, P=0.077, P=0.298）。5.小于18岁患者、女性患者或病程大于1年的患者体重指数较前增加，差别均有统计学意义（P=0.013，P=0.01，P=0.006），小于18岁患者WHR较治疗前增加（P=0.001），女性患者空腹血糖、空腹胰岛素均较治疗前降低（P=0.026，P=0.019）。6.49例完成24周随访的患者中治疗前脑电图呈痫样放电者14例，经治疗脑电图痫样放电消失者8例。7.60例患者，出现肝功能损害及血象异常1例（转LTG单药治疗），恶心或呕吐2例，嗜睡2例，乏力2例，面部肿胀1例，震颤1例，均在用药前5周内出现。8例轻微不良反应者未经特殊处理，不良反应消失。所有入组患者均未发生皮疹。结论：1.小剂量VPA与LTG联合治疗新诊断的癫痫疗效显著、见效快。2.小剂量VPA与LTG联合治疗新诊断的癫痫安全性好，未引起胰岛素抵抗。3.小剂量VPA与LTG联合治疗新诊断的癫痫仍可引起患者体重指数增加，但较常规VPA剂量应用时BMI增加轻微，主要表现为WHR增加。