自组装共轭亚油酸层状结构构筑药物传递系统

来源 :江南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chenyi686
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
脂肪酸层状结构以脂肪酸双分子层为基本单元构筑而成,包括平面双分子层、囊泡、碟状胶束、层状液晶(LLC)等,其中LLC及平面双分子层结构与细胞膜骨架磷脂双分子层结构类似而具有更好的膜通透性,及优良的药物负载、缓释和渗透能力,在药物传递系统(DDS)等领域具有潜在的应用价值。LLC具有良好的膜通透性、良好的药物缓释及生物粘附性,已应用于经皮给药系统及粘膜给药系统等领域。当前LLC的原料多为一些无毒低刺激的非离子表面活性剂,少有以脂肪酸为原料且将其用于DDS的研究,而脂肪酸作为一种物美价廉的生物小分子原料具有良好的自组装活性、环境和生物相容性,有构筑LLC并将其用作DDS的潜能。因此本文关注的第一个问题是:能否以脂肪酸原料制备脂肪酸层状液晶(FALLC)并考察其是否有用作DDS的潜能。脂肪酸在溶液中自组装构筑而成的平面双分子层结构一旦脱离溶液便不复存在,给其表征和应用带来极大的不便,而固体表面诱导制备自组装体的研究为脂肪酸平面双分子层结构的构筑提供了一条新的思路。因此本文关注的第二个问题是:采用诱导自组装的方式能否制备出既有利于表征又有利于DDS应用的脂肪酸平面双分子层。基于以上问题本文选取天然存在的不饱和脂肪酸共轭亚油酸(CLA)为模板脂肪酸,一方面CLA的自组装活性及自交联活性可以增强CLA自组装结构的胶体稳定性及表征便利性,有望解决本文的问题;另一方面CLA作为一种营养保健功能品具有抗癌、抗动脉粥样硬化和增强机体免疫力等有益生理学功能,这是CLA及其自组装体在DDS中应用的安全性前提。本文的主要研究内容及结果如下:1.自组装SCL/H2O二元体系层状液晶及其DDS特性利用偏光显微镜并辅以目测初步确定了共轭亚油酸钠(SCL)/H2O二元体系的LLC相区。偏光显微镜和旋转流变仪获得的偏光织构、稳态和动态流变参数等结果显示FALLC具有良好的抗剪切能力及粘弹性,良好的耐温变能力,具有用作DDS的潜能。采用透析法研究了负载亲水性药物5-氟尿嘧啶或亲油性药物姜黄素FALLC的体外释药曲线,结果表明该体系对两种药物均有较好的缓释效果。2.自组装CLA/SCL/H2O三元体系层状液晶及其DDS机理研究水相中用CLA及其钠盐(SCL)复配的方式构筑FALLC并考察其药物缓释行为。利用偏光显微镜并辅以目测初步确定CLA/SCL/H2O体系的LLC相区,结果显示易于获得较为宽阔的LLC相区。偏光显微镜、小角X射线散射仪和旋转流变仪获得的偏光织构、层间距等相参数、稳态和动态流变参数等结果表明,FALLC具有用作DDS的潜能。以不同组成的FALLC分别作为亲/疏水性药物的DDS,并以同一组成FALLC作为不同荷电类型模拟药物单一载药或亲/疏水性药物复合载药DDS,考察LLC组成、药物的荷电类型及药物亲/疏水性对FALLC体外释药行为的影响,结果显示FALLC对不同荷电类型或不同亲/疏水性药物有各具特色的缓/控释能力。3.膜诱导自组装构筑SCL双分子层@壳聚糖复合膜及其DDS特性以SCL和壳聚糖为原料,以壳聚糖膜为基底采用膜诱导方式制备SCL双分子层,通过控制SCL溶液浸泡壳聚糖膜的面数及是否进行交联得到了四种不同的SCL@CS复合膜:SCL-壳聚糖单面复合膜(SCL@MCS)、自交联SCL-壳聚糖单面复合膜(SSCL@MCS)、SCL-壳聚糖双面复合膜(SCL@DCS)及自交联SCL-壳聚糖双面复合膜(SSCL@DCS)。通过红外光谱、热重分析确定了SCL是以分层式双分子层的结构修饰于壳聚糖膜表面,利用AFM得到复合膜的表面形貌。对四种复合膜性能研究发现,SCL双分子层的存在不会明显影响壳聚糖膜本身的透光率、水蒸气透过率、透氧率、溶胀率,反而会提高壳聚糖膜的亲水性及对极性药物的渗透能力,并且SCL@CS复合膜结构在中性溶液中可以稳定存在。综上可知,SCL@CS复合膜在DDS方面具有潜在应用价值。
其他文献
二十一世纪以来,环境污染日益加重,严重影响了人类的生产生活。在最近的二十年里,中国政府采取了一系列措施来应对环境污染,排污权交易产生作用是要求政府利用基于市场化的污
从社交网络中抽取不同性质的子集是社交网络领域中一项重要的研究内容。在已有工作中,该研究课题大致分为两种:基于用户属性特征进行抽取;或基于网络拓扑结构特征进行抽取。但是,从单一角度抽取的子集往往不足以代表原集,因为在抽取的过程中只保留了部分特征。针对该问题,本文提出了新的解决方案。在抽取子集的过程中综合考虑了用户属性特征及拓扑结构特征,以确保抽取结果与原始数据集尽可能相似。具体工作如下:(1)本文针
尘埃等离子体在宇宙空间和实验室中广泛存在,从上个世纪末开始研究者们就开始对尘埃等离子体进行研究。尘埃等离子体的前沿研究课题有很多,其中研究者们对非线性波的研究一直
如今,数据聚类是许多领域的基本问题,例如机器学习,模式识别,计算机视觉,数据压缩等,而图像聚类作为图像领域中的一项关键技术,有着很重要的研究价值和应用前景。随着人工智
四足机器人凭借着优秀的环境适应能力,在崎岖路面和复杂环境作业中占据了无可比拟的优势,近年来已然成为移动机器人领域的前沿研究方向。SLAM为代表的环境感知技术,能够赋予
当前,心血管疾病已成为我国乃至全世界的重大公共卫生问题。展开对心血管疾病辅助诊断的相关研究,对提高国民生活质量,实现国家卫生与健康计划具有重要意义。目前,在心血管疾
胡峄阳文化是以青岛地区历史名人胡峄阳为文化符号、具有鲜明区域特色的传统乡村文化。中国传统乡村文化往往自发产生于乡民的生活实践和愿望,以某一历史名人和历史事件为基
骨关节炎是在老年人群中的高发的一种骨关节疾病,主要表现为关节软骨的破坏继发关节内炎症。临床上骨关节炎的早期多表现为弥漫的、大小不一的软骨浅表缺损。早期的病人在日常活动或者运动中关节受到创伤,会造成软骨撕裂、软骨块的剥脱,形成全层损伤和小块浅层损伤或者弥漫性大小深浅不一的浅层损伤。由于软骨组织的自我的修复能力有限,尤其是浅层部分的软骨的独特结构和生理病理特点,导致其更加难以修复。同时,由于现有治疗手
随着化石能源的日渐枯竭,以及全球变暖日益加剧,氢能作为零碳能源正在脱颖而出,在众多产氢方法中,电解水产氢凭借绿色环保的巨大优势,备受人们的关注;同时,将大气中的CO2经过
花是植物与传粉者交流的载体,花大小的变化通常能引起传粉者的访问偏好差异。在雌雄异株的植物中,雄花通常大于雌花,这种花大小的差异与性别功能密切相关,但不同雄花的花大小