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脂肪酸层状结构以脂肪酸双分子层为基本单元构筑而成,包括平面双分子层、囊泡、碟状胶束、层状液晶(LLC)等,其中LLC及平面双分子层结构与细胞膜骨架磷脂双分子层结构类似而具有更好的膜通透性,及优良的药物负载、缓释和渗透能力,在药物传递系统(DDS)等领域具有潜在的应用价值。LLC具有良好的膜通透性、良好的药物缓释及生物粘附性,已应用于经皮给药系统及粘膜给药系统等领域。当前LLC的原料多为一些无毒低刺激的非离子表面活性剂,少有以脂肪酸为原料且将其用于DDS的研究,而脂肪酸作为一种物美价廉的生物小分子原料具有良好的自组装活性、环境和生物相容性,有构筑LLC并将其用作DDS的潜能。因此本文关注的第一个问题是:能否以脂肪酸原料制备脂肪酸层状液晶(FALLC)并考察其是否有用作DDS的潜能。脂肪酸在溶液中自组装构筑而成的平面双分子层结构一旦脱离溶液便不复存在,给其表征和应用带来极大的不便,而固体表面诱导制备自组装体的研究为脂肪酸平面双分子层结构的构筑提供了一条新的思路。因此本文关注的第二个问题是:采用诱导自组装的方式能否制备出既有利于表征又有利于DDS应用的脂肪酸平面双分子层。基于以上问题本文选取天然存在的不饱和脂肪酸共轭亚油酸(CLA)为模板脂肪酸,一方面CLA的自组装活性及自交联活性可以增强CLA自组装结构的胶体稳定性及表征便利性,有望解决本文的问题;另一方面CLA作为一种营养保健功能品具有抗癌、抗动脉粥样硬化和增强机体免疫力等有益生理学功能,这是CLA及其自组装体在DDS中应用的安全性前提。本文的主要研究内容及结果如下:1.自组装SCL/H2O二元体系层状液晶及其DDS特性利用偏光显微镜并辅以目测初步确定了共轭亚油酸钠(SCL)/H2O二元体系的LLC相区。偏光显微镜和旋转流变仪获得的偏光织构、稳态和动态流变参数等结果显示FALLC具有良好的抗剪切能力及粘弹性,良好的耐温变能力,具有用作DDS的潜能。采用透析法研究了负载亲水性药物5-氟尿嘧啶或亲油性药物姜黄素FALLC的体外释药曲线,结果表明该体系对两种药物均有较好的缓释效果。2.自组装CLA/SCL/H2O三元体系层状液晶及其DDS机理研究水相中用CLA及其钠盐(SCL)复配的方式构筑FALLC并考察其药物缓释行为。利用偏光显微镜并辅以目测初步确定CLA/SCL/H2O体系的LLC相区,结果显示易于获得较为宽阔的LLC相区。偏光显微镜、小角X射线散射仪和旋转流变仪获得的偏光织构、层间距等相参数、稳态和动态流变参数等结果表明,FALLC具有用作DDS的潜能。以不同组成的FALLC分别作为亲/疏水性药物的DDS,并以同一组成FALLC作为不同荷电类型模拟药物单一载药或亲/疏水性药物复合载药DDS,考察LLC组成、药物的荷电类型及药物亲/疏水性对FALLC体外释药行为的影响,结果显示FALLC对不同荷电类型或不同亲/疏水性药物有各具特色的缓/控释能力。3.膜诱导自组装构筑SCL双分子层@壳聚糖复合膜及其DDS特性以SCL和壳聚糖为原料,以壳聚糖膜为基底采用膜诱导方式制备SCL双分子层,通过控制SCL溶液浸泡壳聚糖膜的面数及是否进行交联得到了四种不同的SCL@CS复合膜:SCL-壳聚糖单面复合膜(SCL@MCS)、自交联SCL-壳聚糖单面复合膜(SSCL@MCS)、SCL-壳聚糖双面复合膜(SCL@DCS)及自交联SCL-壳聚糖双面复合膜(SSCL@DCS)。通过红外光谱、热重分析确定了SCL是以分层式双分子层的结构修饰于壳聚糖膜表面,利用AFM得到复合膜的表面形貌。对四种复合膜性能研究发现,SCL双分子层的存在不会明显影响壳聚糖膜本身的透光率、水蒸气透过率、透氧率、溶胀率,反而会提高壳聚糖膜的亲水性及对极性药物的渗透能力,并且SCL@CS复合膜结构在中性溶液中可以稳定存在。综上可知,SCL@CS复合膜在DDS方面具有潜在应用价值。