托吡酯对大鼠创伤性脑损伤的保护作用

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目的:探讨大鼠创伤性脑损伤(Traumatic brain injury,TBI)后托吡酯(topiramate,TPM)对实验模型血清神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specific enolase,NSE),脑组织水肿和脑组织损伤体积的影响。方法:1.应用Feeney法制作大鼠创伤性脑损伤的实验模型。选取45只成年Wistar大鼠,随机分成假手术组(15只):仅暴露硬脑膜但不致伤;对照组(15只):致伤但不治疗;TPM治疗组(15只):致伤后用TPM治疗。制模成功后TPM治疗组即刻给与浓度为3mg/ml的TPM混悬液(30mg/kg,10ml/kg)腹腔注射,以后1天1次。假手术组及创伤组仅在相同时间点给与等量生理盐水(10ml/kg)腹腔注射。2.血清NSE含量:致伤后24小时每组各取5只大鼠,开胸心脏采血,用放射免疫法测定血清NSE含量。3.脑组织水含量测定:致伤后48小时每组各取5只大鼠,断头取脑用于湿重法测定脑水含量。4.脑组织损伤体积测定:致伤后3天每组各取5只大鼠,断头取脑用TTC染色法测定脑损伤体积。结果:1.血清NSE含量分别为假手术组(2.20±0.52)ng/ml,对照组(9.76±1.18)ng/ml,TPM治疗组(5.81±2.27)ng/ml。TPM治疗组和对照组血清NSE含量较假手术组明显升高(P<0.05),TPM治疗组NSE含量较对照组明显较低(P<0.05)。2.脑组织水含量分别为假手术组(70.5±0.5)%,对照组(91.6±0.6)%,TPM治疗组(80.2±0.5)%。TPM治疗组和对照组伤侧脑组织水含量较假手术组明显升高(P<0.05)。TPM治疗组与对照组相比伤侧脑组织水含量明显降低,有显著性差异(P<0.05)。3.脑组织损伤体积分别为假手术组0,对照组(37.0±2.6)mm3,TPM治疗组(18.5±2.5)mm3。对照组和TPM治疗组比假手术组脑组织损伤体积明显增大(P<0.05);TPM治疗组脑组织损伤体积较对照组明显缩小,差异有显著性(P<0.05)。结论:大鼠创伤性脑损伤后TPM可减轻脑神经元的损害程度,能减轻脑组织水肿,能缩小脑组织损伤体积,对创伤性脑损伤具有保护作用。
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