目的：在心肌细胞中存在M3受体，但其病理生理作用尚未完全阐明。本文旨在研究M3受体对于血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥厚的影响，及其可能机制。　　方法：①采用免疫印迹技术验证了体内、体外多种肥厚模型中M3、M2受体表达量的变化；②将健康昆明种小鼠随机分为四组：对照组(ctrl)、模型组(Ang-Ⅱ)、M3受体激动剂胆碱组(choline)，M3受体阻断剂4DAMP组，每组10只。对照组皮下注射生理盐水10ml/kg.d；模型组皮下注射AngⅡ0.6mg/kg·d；胆碱组腹腔注射Choline14mg/kg·d，给予胆碱30分钟后皮下注射AngⅡ0.6mg/kg·d；4DAMP组腹腔注射4DAMP0.7μg/kg·d，30分钟后给予胆碱，之后30分钟再皮下注射AngⅡ0.6mg/kg·d。各组动物正常食水饲养，持续注射14天。造模后，对各组小鼠行心脏超声检查，心脏组织取材，测量心指数，免疫印法迹测定ANP、β-MHC蛋白表达情况，realtimePCR测定ANP、β-MHC mRNA水平，病理切片行HE、Masson染色测胶原水平；③在体外应用血管紧张素Ⅱ诱导原代乳鼠心肌细胞建立心肌细胞肥大模型，免疫组化法检测细胞面积、细胞直径的变化，免疫印迹和real-time PCR法检测β-MHC表达量的变化，激光共聚焦测定细胞内钙水平、ROS水平差异，免疫印迹法检测CaN、P-ERK、P-P38、P-JNK表达水平差异；④M3受体过表达转基因鼠筛选、验证，将M3受体过表达转基因鼠及其同窝阴性对照小鼠随机分为四组：野生鼠对照组(WT-ctrl)、M3对照组(M3-ctrl)、野生鼠模型组(WT-Ang-Ⅱ)、M3模型组(M3-Ang-Ⅱ)，每组6只。对照组皮下注射生理盐水10ml/kg·d；模型组皮下注射AngⅡ0.6mg/kg·d；各组动物正常食水饲养，持续注射14天。造模后，对各组小鼠行心脏超声检查，心脏组织取材，测量心指数，免疫印迹测定β-MHC、P-ERK、P-P38、P-JNK蛋白表达情况，realtimePCR测定 ANP、β-MHC mRNA水平，病理切片行HE、Masson染色测胶原水平；⑤稳定转染M3受体的H9C2细胞系的培养、验证，对比稳转阳性细胞与其阴性对照组之间在血管紧张素刺激下，细胞面积，ANP、β-MHC mRNA水平差异。　　结果：体内体外多种肥厚模型中M3受体表达量上调，M2受体表达变化不明显；M3受体激动剂胆碱可以抑制长期给予血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠心室壁厚度、心脏指数，及胚胎基因的表达增加，即胆碱抑制了血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠心肌细胞肥大；激动M3受体可以对抗血管紧张素Ⅱ诱导下原代乳鼠心肌细胞细胞面积的增加，胚胎基因的表达增加及细胞内钙、ROS、CaN的增加及MAPK信号转导通路的激活；在相同的血管紧张素Ⅱ剂量下，M3受体过表达小鼠较野生小鼠心室壁厚度、心脏指数，及胚胎基因的表达下降，即M3受体过表达减弱了血管紧张素Ⅱ诱导小鼠心肌细胞肥大，血管紧张素Ⅱ诱导下AT1、P-ERK、P-P38、P-JNK表达水平的上调可以被M3受体表达上调所抑制；稳定转染M3受体也抑制了血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞面积的增大及胚胎基因的表达。　　结论：在各种肥厚模型中M3受体表达上调，上调M3受体可以阻止AngⅡ诱导的心肌肥厚的发生，M3受体激动剂胆碱可以通过ROS介导P-38信号通路及细胞内钙介导的CaN通路抑制了血管紧张素诱导的心肌肥厚的发生。提示了对于高血压、瓣膜病等具有潜在心肌肥厚风险的病人，适当补充胆碱可能具有预防心肌肥厚发生的作用，同时揭示了M3受体可能为临床中治疗心肌肥厚、预防心衰的发生潜在靶点。