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目的:将引经理论与靶向制剂研究相结合,探讨引经药柴胡促模型药物姜黄素、新型载药系统纳米粒的肝靶向作用,为肝靶向给药提供一种新思路与新方法。方法:1.以柴胡皂苷a、d含量为评价指标,通过单因素试验考察了柴胡水提工艺中料液比、提取时间、提取次数对柴胡皂苷a、d含量的影响;并采用响应面法优化了柴胡的水提工艺。2.建立大鼠血浆样品中姜黄素的HPLC分析方法,测定大鼠灌胃姜黄素（500mg/kg）及与低、中、高剂量（0.50 g/kg、1.00 g/kg、2.00g/kg）柴胡联合给药后不同时间点姜黄素的血药浓度,绘制药时曲线,拟合药动学参数,并进行统计学分析。3.建立大鼠肝、心、脾、肺、肾组织样品中姜黄素的HPLC分析方法,测定大鼠灌胃姜黄素（500 mg/kg）及与低、中、高剂量（0.50 g/kg、1.00 g/kg、2.00 g/kg）柴胡联用后不同时间点在肝、心、脾、肺、肾组织中的姜黄素浓度,评价其组织分布特征,并以峰浓度比（Ce）、总靶向系数（Te）、药物分布效率（Rte）和相对摄取率（Re）来评价联合给药后姜黄素在动物体内分布的靶向性特征及变化。4.采用自乳化溶剂扩散法制备包载DiR的PLGA纳米粒,以包封率为评价指标,在单因素试验的基础上进行正交试验设计优化处方,并对纳米粒进行质量评价;采用注射及灌胃给予小鼠DiR纳米粒,同时联合柴胡提取液灌胃给药,在不同时间采用小动物活体荧光成像技术对小鼠腹部进行拍照,采集图像信息,考察柴胡对纳米粒肝靶向的影响。结果:1.柴胡的水提最佳工艺为:料液比1:10（g/mL）,提取时间30 min,提取次数3次。优选的柴胡提取工艺稳定可行。2.姜黄素灌胃给药在大鼠体内的药动学过程符合二室模型,药时曲线出现双峰现象。对比单用姜黄素组,姜黄素+低、中剂量柴胡组与其达峰浓度接近,Cmax分别为0.27±0.04、0.23±0.02、0.25±0.03μg/mL;半衰期t1/2分别为20.84±4.43、18.62±2.66、23.79±4.98 h,姜黄素联用中剂量柴胡组半衰期t1/2有所延长;平均驻留时间MRT0-12差异不大,分别为5.69±0.09、5.74±0.05、5.75±0.11 h;姜黄素+高剂量柴胡组的上述数据有所下降。3.大鼠灌胃姜黄素后,在肝、心、脾、肺、肾内均有分布,在肝脏中分布较多。与各组织相比,肝脏中各时间点姜黄素的分布都高于其它脏器,在15 min时姜黄素含量最高,达到330.04±3.74 ng/g。当姜黄素与柴胡合用时,能够影响姜黄素在大鼠体内的分布,不同剂量的柴胡对姜黄素的体内分布影响不同。姜黄素与低剂量柴胡联用后,肝脏中药物的最大含量提高2倍左右,心脏、脾脏、肺脏、肾脏中药物浓度均有所提高,与对照组姜黄素在肝脏的分布进行统计学分析,具有显著性差异。姜黄素与中剂量柴胡联用后,肝脏在5 min时药物含量最高,同时心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏中药物浓度均有所提高。两组数据经统计学分析,姜黄素在各组织内分布均具有显著性差异;柴胡中剂量组与低剂量组进行统计学分析,各脏器也均有显著性差异。而高剂量的柴胡与姜黄素合用后除了脾脏,其它脏器的药物分布均减少。以峰浓度比、总靶向系数、药物分布为评价指标,姜黄素的肝靶向效果以柴胡低剂量组最好,同时脾靶向效果也是柴胡低剂量组的最好。4.筛选的DiR-PLGA-NPs的制备的最优处方为:PLGA75/25COOR作为载体材料,浓度为0.2%,有机相与水相体积比为3:25、PVA浓度为2%,制得的DiR-PLGA-NPs平均粒径为（540.38±1.98）nm,Zeta电位为（-20.30±1.10）mV,包封率为（92.90±0.11）%。小鼠灌胃DiR-PLGA-NPs都在胃肠道里,难以被吸收,没有肝靶向性,而与柴胡联用也差异不大,没有显著性影响。小鼠尾静脉注射DiR-PLGA-NPs后,从小鼠体内的动态分布结果图观察到尾静脉注射DiR纳米粒的荧光信号强度逐渐增强,8 h时有减弱迹象,从小鼠发出荧光信号的部位判断,主要肝脏、脾脏和肺脏富集。经8 h时解剖,证实荧光信号主要位于肝、脾、肺且肝荧光信号最强。柴胡与纳米粒联用对小鼠肝靶向性具有一定影响,且与剂量相关,低剂量柴胡协同纳米粒在给药前期有增强肝靶向作用,中剂量柴胡能延长肝靶向作用时间,对给药后期有增强肝靶向作用,高剂量柴胡协同纳米粒肝靶向作用在给药中期有一定效果。结论:1.姜黄素及姜黄素联合低、中、高剂量柴胡灌胃给药在大鼠体内的药动学过程均符合二室模型。与单用姜黄素组相比,姜黄素与低、中剂量柴胡合用,体内的药动学无明显差异,对组织分布影响显著,柴胡对姜黄素在大鼠体内具有引药入肝经的作用;与高剂量柴胡合用后姜黄素在体内的药动学及组织分布均降低。推测是由于高剂量的柴胡浓度过高,粘度大,灌胃给药影响了大鼠胃肠道的吸收,从而导致姜黄素在体内的药动学及组织分布降低。2.自乳化溶剂扩散法能成功制得DiR-PLGA-NPs,且包封率较高,粒径大小、外观也符合要求。柴胡与纳米粒联用对小鼠肝靶向性具有一定影响,且与剂量相关,低剂量柴胡协同纳米粒在给药前期有增强肝靶向作用,中剂量柴胡能延长肝靶向作用时间,对给药后期有增强肝靶向作用,高剂量柴胡协同纳米粒肝靶向作用在给药中期有一定效果。