论文部分内容阅读
目的:本研究评估了循环miRNAs作为胃癌诊断标志物的诊断效能并通过数据库分析、文献调研确定miR-26a影响胃癌的迁移侵袭能力;运用Targetscan等数据库预测其靶基因为IRTKS,同时探索IRTKS对胃癌细胞迁移、侵袭能力的影响;阐明IRTKS在胃癌转移过程中的作用,进而阐明胃癌发生发展的机制,对胃癌的诊断和治疗提供新思路。方法:研究内容分为两部分,第一部分主要采用Meta分析的方法,分析循环miRNAs对胃癌患者的诊断效能评价。首先进行文献检索,通过检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science和Springer等在线数据库收集纳入自建库至2017年11月10日前发表的可能符合条件的研究。按照计划书的纳入与排除标准进行文献筛选并提取相关数据,包括:第一作者、国家、发表年份、miRNAs检测样本类型、病例组及对照组样本量、病例组及对照组平均年龄、曲线下面积及其95%可信区间、灵敏度和特异度等。利用Revman 5.0软件中的QUADAS-2检查表进行质量评价,用Meta-Disc 1.4软件进行异质性检验;根据Meta回归分析探讨异质性因素来源,其后进行亚组分析、敏感性分析。使用Gene Expression Omnibus数据库对纳入研究的miRNA进行数据分析,找到与胃癌迁移侵袭相关的miRNA。通过Targetscan、miRDB、miRWalk、miRTarbase数据库预测其可能结合的靶基因。第二部分主要探讨IRTKS影响胃癌细胞迁移、侵袭能力。构建IRTKS过表达及抑制体系并转染胃癌细胞株(SGC-7901、HGC-27),采用Transwell实验技术分析IRTKS过表达及抑制对胃癌细胞(SGC-7901、HGC-27)迁移、侵袭能力的影响。结果:第一部分:共有48篇文献包含77个miRNAs被纳入分析,结果显示循环miRNAs对胃癌诊断的敏感度为0.76,特异度为0.81;此外亚组分析表明,与单个miRNA相比,多个miRNA组合分析基于血清学对胃癌具有良好的诊断效能。GEO数据库分析结合文献调研发现miR-26a在胃癌组织和血清中均下调并影响胃癌细胞的迁移侵袭能力。文献调研结合数据库预测可能结合的靶基因为IRTKS。第二部分:构建IRTKS过表达/敲低体系,进行IRTKS上调/下调实验,发现过表达IRTKS可增强胃癌细胞株(SGC-7901、HGC-27)的迁移、侵袭能力。结论:循环miRNAs对胃癌诊断具有重要价值,IRTKS能影响胃癌细胞株(SGC-7901、HGC-27)迁移、侵袭的能力。