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目的:研究整合素β1(integrinβ1)信号转导通路在血管紧张素IIcAngiotensin II，AngII)诱导新生大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts，CFs)增殖、胶原等细胞外基质合成中的作用，探讨瓜蒌薤白半夏汤(GXB)抗心肌纤维化的作用机制。
方法:采用胰酶消化法培养乳鼠CFs，建立AngII诱导心肌纤维化模型。实验分组为:空白对照组、AngII组、5％ GXB含药血清组、10％ GXB含药血清组、15％ GXB含药血清组和缬沙坦(ARB)含药血清组。空白对照组以对照组鼠血清温育，除空白组外其余各组均以AngII10-4mol/L刺激24h后，分别以对照组鼠血清、5％ GXB含药血清、10％ GXB含药血清、15％ GXB含药血清、ARB含药血清温育24h。瓜蒌薤白半夏汤对心肌纤维化的影响:MTT法检测CFs增殖，3H-TdR掺入法检测CFsDNA的合成；羟脯氨酸法检测胶原合成；放免法(RIA)检测三型前胶原(PCIII)、透明质酸(HA)含量；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测纤维连接蛋白(FN)含量；实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测整合素β1，FAK，磷酸化FAK mRNA表达水平。
结果:AngII10-6mol/L作用CFs24h，与空白对照组相比，CFs增殖、CFsDNA、胶原以及PCIII、HA合成增加显著(P<0.01)，整合素β1、FAK、磷酸化FAK mRNA表达明显上调(P<0.01)，FN增加显著(P<0.05)；不同浓度瓜蒌薤白半夏汤干预24h后，与AngII10-4mol/L组相比，瓜蒌薤白半夏汤可以降低CFs增殖、CFsDNA、PCIII以及HA的合成(P<0.01)，明显抑制胶原以及FN的合成(P<0.05)，并下调整合素β1、FAK、磷酸化FAK mRNA的表达(P<0.01)。
结论:瓜蒌薤白半夏汤能够抑制AngII诱导的CFs增殖和DNA合成以及胶原、PCIII、HA、FN等细胞外基质合成的增加，具有改善心肌纤维化的作用，其作用机制可能与下调FN/整合素β1/FAK信号转导通路有关。