目的:抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome,APS）是一组以反复发生动静脉血栓和/或妊娠并发症为主要临床表现,由抗磷脂抗体（antiphospholipid antibodies,aPLs）介导的自身免疫性疾病。aPLs/APS是妊娠期妊娠并发症的主要原因之一。APS相关妊娠并发症的发病机制不明确且无有效治疗途径。目前,中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps,NETs）在自身免疫病发病机制中发挥的关键作用备受关注,然其在APS相关妊娠并发症中的作用研究较少且缺乏深入。旨在验证NETs与APS妊娠并发症的相关性,并进一步探究NETs对APS妊娠并发症的致病机制,进而通过动物实验探索NETs作为潜在的对于APS妊娠并发症的治疗药物靶点可能性。方法:本研究通过体外细胞实验分析aPLs刺激中性粒细胞释放NETs的能力。此外,我们以66例APS妊娠并发症患者、68例其他原因所致妊娠并发症的疾病对照和37例健康对照为研究对象,分析血清中NETs水平及胎盘绒毛组织中NETs浸润,探讨NETs与APS妊娠并发症的相关性。我们进一步以HTR-8/Svneo人绒毛滋养层细胞为研究对象,探索NETs对于滋养层细胞的迁移、炎症和凋亡的影响。同时,检测NETs在APS妊娠并发症胎盘绒毛组织中与组织因子（tissue factor,TF）或von Willebrand因子（vWF）的共定位。最后,我们应用PAD4基因敲除小鼠通过aPLs诱导建立小鼠妊娠并发症模型,研究NETs缺陷对于小鼠妊娠并发症的影响。结果:APS妊娠并发症患者的中性粒细胞更易被离子霉素诱导释放NETs,患者血清和纯化的IgG在体外均有强刺激健康人中性粒细胞释放NETs的能力。APS妊娠并发症患者血清中游离DNA和MPO-DNA复合物水平均显著高于疾病对照组（p＜0.01）和健康对照组（p＜0.01）,绒毛组织中可见NETs浸润增多,且存在NETs与TF或vWF的共定位。DPI和抗TLR4抗体均可部分的减少aPLs刺激的NETs释放。NETs致敏单核细胞可增强aPLs诱导的TNF-α生成,并且可抑制HTR8细胞的迁移。1000ng/ml纯化自APS病态妊娠患者的NETs与HTR8细胞共培养48小时,可显著促进HTR8细胞凋亡（p=0.02）。在PAD4基因敲除小鼠通过aPLs诱导建立的妊娠并发症模型中胚胎吸收率低于野生型小鼠（8.78±4.51 vs 19.76±4.33）,但无统计学差异（p=0.17）。结论:aPLs可能通过NADPH-氧化酶（Nox）途径和TLR4依赖两种形式诱导中性粒细胞释放NETs。NETs与APS病态妊娠存在相关性。NETs可能通过促凝、促进滋养层细胞炎症和凋亡以及抑制进滋养层细胞迁移几种机制参与了APS病态妊娠的发病。PAD4基因敲除造成的NETs缺陷对于aPLs诱导的小鼠病态妊娠模型具有一定的保护作用。