BRMS1、MMP-2在胃癌中的表达及意义

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目的:BRMS1和MMP-2同为肿瘤转移相关基因,在功能上前者能抑制肿瘤转移,后者能促进肿瘤转移。胃癌患者的预后与肿瘤的转移密切相关,为了能显著提高胃癌患者的生存时间及生活质量,我们有必要深入的探究胃癌转移的分子生物学机制;找到针对胃癌早期转移监测和预后评估高效、可靠的分子生物学指标;以及运用分子靶向药物为胃癌进行辅助治疗。因此本实验通过检测BRMS1及MMP-2蛋白在胃癌及相应癌旁正常组织中的表达情况,分析两者在不同临床病理因素胃癌组织间的表达差异,探究两者蛋白随着胃癌病情的进展在胃癌组织中的表达变化规律,以及两者在胃癌中表达的相关性及可能的机制,探讨BRMS1及MMP-2在胃癌早期转移、预后评估及靶向治疗中的临床价值。方法:本实验收集泸州医学院附属医院病理科中具有完整临床病理资料,且经病理组织学证实为胃腺癌的人胃癌组织蜡块76例,用免疫组织化学Envision法检测BRMS1及MMP-2在各组中的表达,采用SPSS19.0软件进行统计分析。结果:(1)76例胃癌组织中有32例BRMS1蛋白阳性表达,表达率为42.1%,癌旁正常组织中有59例BRMS1蛋白阳性表达,表达率为77.6%,癌旁正常组织中BRMS1的阳性表达水平明显高于胃癌组织中的阳性表达水平(P<0.05)。而76例胃癌组织中有49例MMP-2蛋白阳性表达,表达率为64.5%,癌旁正常组织中有16例MMP-2蛋白阳性表达,表达率为21.1%,胃癌组织中MMP-2的阳性表达水平显著高于癌旁正常组织中的阳性表达水平(P<0.05)。(2)在26例肿瘤未侵及浆膜的胃癌组织中BRMS1和MMP-2的表达率分别57.7%、38.5%,在50例肿瘤侵及浆膜组中BRMS1和MMP-2的表达率分别34.0%、78.0%,两种蛋白各自的表达差异均有统计学意义(P<0.05);在44例肿瘤有淋巴结转移组中BRMS1和MMP-2的表达率分别为27.3%、79.5%,在32例无淋巴结转移组中BRMS1和MMP-2的表达率分别为62.5%、43.8%,两者蛋白各自的表达差异均有统计学意义(P<0.05);在TNM分期分组中I+II期组有42例,BRMS1和MMP-2的表达率分别为59.5%、50.0%,III+IV期组有34例,BRMS1和MMP-2的表达率分别为20.6%、82.4%,两者蛋白各自的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)BRMS1和MMP-2的表达与病人性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度均无显著相关性(P>O.05)。(4)BRMS1的表达与MMP-2的表达呈负相关关系,证实在胃癌中MMP-2的表达随BRMS1的表达减少而增加。结论:(1)BRMS 1蛋白在胃癌组织中低表达,且与有无淋巴结转移、浸润深度及临床病理分期密切相关,提示BRMS1可抑制胃癌的侵润转移。(2)MMP-2在胃癌组织中高表达,且随着病人肿瘤浸润深度加深、肿瘤淋巴结转移及TNM分期,其表达逐渐上升,提示MMP-2可促进胃癌侵润转移。(3)BRMS1和MMP-2在胃癌中表达呈负相关,提示BRMS l可能通过抑制MMP-2的表达,进而抑制胃癌浸润转移。(4)通过检测和分析胃癌组织中BRMS1和MMP-2的蛋白表达情况,使得其成为检测胃癌转移和预后评估的生物指标,进一步研究有效、可行的BRMS1和MMP-2胃癌靶向药物,为胃癌患者的治疗带去新的曙光。
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