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目的：观察siRNA沉默缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因对激素非依赖性前列腺癌细胞系PC3体外放射治疗效果的影响,并探讨可能涉及的机制,为前列腺癌放射治疗提供参考。方法：PC3细胞分三组：PC3组、PC3+NC siRNA组、PC3+HIF-1αsiRNA组。以经过筛选证实的HIF-1αsiRNA (HIF-1α沉默组)、NC siRNA(阴性对照组)和阳离子脂质体Lipofectamine2000转染PC3细胞。采用细胞增殖克隆形成法测定不同剂量放射治疗后的克隆形成数,以单靶多击模型分析并计算放射敏感性指标D0、Dq、SF2、N、SER,并绘制细胞放射剂量-存活曲线。CCK-8法测定三组PC3细胞单次6Gy照射后不同时间的存活曲线。流式细胞术分析三组PC3细胞放疗后72小时的细胞凋亡率,以及放疗前和放疗后72小时的细胞周期分布。结果：(1) RADIOMED软件分析显示PC3+HIF-1αsiRNA组D0、SF2、Dq、N值较PC3和PC3+NC siRNA组低；以D0计算,PC3+HIF-1αsiRNA组相对于PC3组的放射增敏比(SER)为1.24。(2)CCK-8法测定重复测量设计资料方差分析显示HIF-1α沉默组与PC3、PC3+NC siRNA两组比较,放疗后24小时、48小时、72小时、96小时细胞生长受到明显抑制(24小时：F=139.741；48小时：F=495.49；72小时：F=426.89；96小时：F=471.11,各时间点P值均<0.01),两对照组间无明显差异(P>0.05)。(3)6Gy放射治疗后72小时流式细胞仪测定显示PC3、PC3+NC siRNA、PC3+HIF-1αsiRNA三组的凋亡率分别为17.9±1.65%、18.6±1.37%、29.1±2.16%。PC3+HIF-1αsiRNA组凋亡率高于两对照组(F=311.73,P<0.01),两组对照间细胞凋亡率无明显差异(P>0.05)。(4)放疗前和放疗后72小时流式细胞术测定显示HIF-lasiRNA沉默后PC3细胞G0／G1期细胞比例下降。结论：(1) HIF-1αsiRNA转染沉默HIF-1α表达后,PC3细胞的放射敏感性增加,放射增敏比SER达到1.24。(2)沉默HIF-1α的放射增敏作用与放疗后PC3细胞的损伤增加,修复能力降低,放疗后凋亡率提高,G0/G1期阻滞作用解除有关。