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环孢素白微乳化半固体骨架给药系统是以环孢素为主药，以油相、非离子表面活性剂、半固体载体等为辅料形成的传递系统。环孢素（CyA）为免疫抑制剂，主要用于抗器官移植的免疫排斥反应和治疗自身免疫性疾病。然而CyA较大的相对分子质量、强亲脂性和低水溶性且高度依赖胆汁吸收和广泛的胃肠道代谢使得其口服生物利用度低且个体内和个体间差异很大，限制了其在临床上的广泛应用。本文结合了自微乳化技术及半固体骨架技术制备了环孢素自微乳化半固体骨架胶囊，一方面可提高药物的溶解度和溶出速率，另一方面可以提高制剂的物理稳定性并减轻醇类助表面活性剂对胶囊壳的影响。处方前研究结果表明：CyA在M-812N、油酸乙酯及Gelucire44/14三种油中的溶解度较其它油大，分别为114.5、99.2和112.7 mg·mL-1；CyA在正辛醇/0.1 mol·L-1 HCl、正辛醇/水和正辛醇/pH 6.8磷酸盐缓冲液体系的表观油水分配系数(Papp)的对数值分别为2.78、2.88和2.74，亲脂性较好；同时建立了高效液相色谱法测定药物的含量和制剂的体外释放，分离效果好，准确快速，经方法学验证，适用于该产品的体外质量控制。本文通过药物在油相、表面活性剂、助表面活性剂及半固体载体中的溶解情况，不同油相、表面活性剂和助表面活性剂的配伍情况，不同表面活性剂形成微乳区的大小及半固体载体种类对乳化效率、溶出的影响确定了它们的种类；研究处方中各组成的用量对自乳化系统乳化性能及溶出度的影响最终确定了环孢素白微乳化半固体骨架胶囊的最终处方。依据最优处方制备了三批样品，并对其进行了验证，表明处方重现性好；同时还考察了温度、稀释介质种类、稀释介质体积对自乳化性能的影响，确定了环孢素自微乳化半固体骨架胶囊的体外乳化方法。对自制环孢素自微乳化半固体骨架胶囊进行了初步稳定性试验，结果表明，制剂在室温阴凉处保存3个月质量稳定。本文建立了生物样品中环孢素的HPLC分析方法，通过家犬口服环孢素自微乳化半固体骨架胶囊和市售新山地明软胶囊，测定不同时间的血药浓度，结果表明：两者的达峰时间(Tmax)均为1.833 h，峰浓度(Cmax)分别为1.645和1.676μg·ml-1，环孢素自微乳化半固体骨架胶囊相对于市售软胶囊的生物利用度为100.5％，两者吸收生物等效。