目的：大肠癌(colorectal cancer, CRC)是常见的恶性肿瘤之一。法尼酯X受体(farnesoid x receptor, FXR)在肠肝循环中转录调节胆汁酸和脂类代谢,同时在肠道肿瘤的发生、发展中具有重要意义。FXR基因的缺失可以激活Wnt通路而促进肿瘤形成。近年研究发现在绝大多数大肠癌中都存在Wnnt信号通路的改变。Wnt信号通路是细胞发育和生长调节的关键途径,其中β-catenin是该通路的中枢成分,可以引起细胞异常增殖和肿瘤的发生。本实验检测癌旁正常结直肠黏膜(adjacent-to-tumor-non-neoplastic mucosa, ANNM)、结直肠腺瘤(colorectal adenoma)、大肠癌(colorectal carcinoma, CRC)组织中FXR和β连环素(β-catenin)、周期蛋白D1(cyclin D1)蛋白的表达情况,分析在大肠腺瘤、腺癌中FXR和β-catenin、cyclinD1蛋白表达之间的关系,并分析上述三项指标的临床病理联系,旨在进一步探讨FXR及Wnt通路相关基因在大肠肿瘤发生、发展中的作用。目的是寻找有助于大肠癌诊断、监测和预后评估的分子生物学指标,并且为大肠癌的防治提供新靶点。方法：收集结肠镜切除的结直肠腺瘤标本30例,大肠癌根治手术切除标本60例,以上述大肠癌病例手术切除的癌旁结直肠正常粘膜标本20例作为正常对照组,标本经福尔马林固定,石蜡包埋,采用免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)染色方法半定量检测FXR和β-catenin、cyclinD1蛋白在癌旁结直肠正常粘膜、大肠腺瘤及大肠癌中的表达。同时记录大肠腺瘤和大肠癌患者的临床病理学资料。结果：1.FXR定位于细胞膜,沿细胞膜呈棕黄色或棕褐色颗粒连续性着色,癌旁正常结直肠粘膜组织中FXR均为阳性表达,在腺瘤和腺癌组织中表达率逐渐减低。癌旁正常结直肠黏膜组织β-catenin蛋白表达定位于细胞膜,胞浆和细胞核无表达。大肠腺瘤组织的β-catenin细胞浆和细胞核异位表达增加,细胞膜表达减低。大肠癌组织β-catenin细胞浆和细胞核表达明显增加,细胞膜表达有不同程度的减少。CyclinD1蛋白表达于腺瘤和腺癌的细胞核,癌旁正常结直肠粘膜无表达。在大肠腺瘤、腺癌中,β-catenin、cyclinD1的表达逐渐增强。2.FXR在腺瘤和腺癌组织中阳性率分别为73.3%(22/30)、43.3%(26/60),腺癌组织中FXR的表达显著低于腺瘤,两组间比较具有显著差异性(P=0.006)。在大肠腺瘤组织中,β-catenin蛋白异位表达率为33.3%(10/30),在大肠癌异位表达率为68.3%(41/60),大肠癌组织比腺瘤明显增高(P<0.001)。大肠癌组织β-catenin的异位表达率与肿瘤分化程度、临床分期和淋巴结转移有关。低分化腺癌组显著高于高分化腺癌组(P<0.05),Dukes’C、D期显著高于A、B期(P<0.05),有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。癌旁正常结直肠黏膜cyclinD1阴性,大肠腺瘤和大肠癌组织中cyclinD1主要呈细胞核表达,大肠癌组cyclinD1阳性表达率显著高于大肠腺瘤(P<0.001)。3.大肠癌组织中FXR与β-catenin和cyclin D1表达呈高度负相关(r=-0.562、P<0.001,r=-0.417、P<0.001)。而β-catenin异位表达率与cyclinD1阳性表达率呈正相关(r=0.765,P<0.001)。结论：在大肠腺瘤和腺癌组织中,FXR表达逐渐降低,β-catenin及cyclin Dl表达量逐渐升高；FXR和β-catenin、cyclin D1与肿瘤分化程度、临床分期和淋巴结转移有关；大肠癌中,FXR与β-catenin、cyclin D1均呈负相关,β-catenin异常表达与cyclin D1呈明显正相关。FXR与β-cateni、cyclin D1可以作为大肠癌诊断、监测和预后评估的分子生物学指标,并且为大肠癌的防治提供新靶点。