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芦荟大黄素（aloe-emodin,AE）属于蒽醌类化合物,天然存在于决明子、芦荟和大黄等中草药中。现代临床研究表明,AE具有抗菌、抗炎、抗癌、抗病毒及抗衰老等药理作用,但是AE是难溶性药物,溶解性极差,生物利用度较低,其临床应用受到限制。本研究的目的是利用Soluplus（?）（聚乙烯醇己内酰胺-聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物）和甘草酸制备混合胶束给药系统,增加AE在水中的溶解度,大大增加药物释放速率,从而提高生物利用度,并且提高AE抗高尿酸血症和痛风性关节炎的活性。第一章综述本章首先从AE的理化性质和药理作用方面进行介绍,阐述了芦荟大黄素制剂方面的最新研究进展;然后介绍了聚合物胶束的结构、常用材料和制备方法;阐述了甘草酸的理化性质和增溶作用;最后概述了痛风这一慢性疾病,包括发病机制以及目前常用的三类治疗药物等,为本研究奠定了理论基础。第二章芦荟大黄素的处方前研究本章通过紫外分光光度计确定AE的最大吸收波长,高效液相色谱仪建立了 AE的体外色谱分析方法以及体外标准曲线,按照方法学进行考察。然后测定了 AE在pH7.4磷酸盐缓冲溶液（PBS）,双蒸水（pH=7.0,DDW）,pH6.8磷酸盐缓冲溶液（PBS）,pH 1.2盐酸溶液（HCl）这四种介质中的的平衡溶解度。在此基础上,研究了 0-30 mmol/mL浓度的甘草酸对AE的增溶作用,以及采用芘荧光探针法测定了Soluplus（?）的临界胶束浓度。本研究选择254 nm作为AE的HPLC检测波长,体外标准曲线为Y=73637X-43.359（R2=0.9999,n=5）。平衡溶解度结果显示AE在这四种介质中的溶解度均小于1 μg/mL,说明AE属于难溶性药物。AE的溶解度随甘草酸浓度的增加而不断增大直至达到平衡,Soluplus（?）的临界胶束浓度为7.45 μg/mL。第三章 AE-M的制备及体外评价本章运用薄膜分散法制备了 AE-M,筛选出AE-M的最优处方及最佳制备工艺,粒度分析仪测定其粒径、多分散指数（PDI）和Zeta电位。葡聚糖凝胶柱层析法通过HPLC绘制药量-管数洗脱曲线,从而得到AE-M的包封率;透射电镜观察其形貌。透析袋法测定AE在四种不同释放介质pH7.4磷酸盐缓冲溶液（PBS）,双蒸水（pH=7.0,DDW）,pH6.8磷酸盐缓冲溶液（PBS）,pH 1.2盐酸溶液（HCl）中的体外释放,DPPH实验测定AE及AE-M清除DPPH自由基（抗氧化）的能力。结果显示,AE的最优处方为Soluplus（?）:AE的质量比是25:1,甘草酸:AE的质量比是1:4,最佳制备工艺是旋蒸温度为40℃,旋蒸速度为200 rpm,旋蒸时间为30 min。AE粒径为30.13±1.34 nm,多分散指数为0.102±0.023,Zeta电位为-22.30±0.88mV,包封率为90.3%,在透射电镜下呈类球形。AE-M体外释放实验表明在这四种介质中的累积释放量在80%左右,均显著高于AE原料药。此外,DPPH自由基的清除实验表明,载药混合胶束可提高AE原料药对DPPH自由基的清除率。第四章AE-M大鼠体内药动学研究本章以大黄素为内标定量分析大鼠血浆中AE的浓度,体内标准曲线为Y=1.9068X-0.1702,R2值为0.9984,且方法学验证指标（精密度、回收率和稳定性）均满足要求。通过灌胃给予SD大鼠同样剂量的AE原料药和AE-M进行体内药物代谢动力学研究,并利用BAPP 22.0软件计算相关药动学参数,对AE-M进行体内评价。结果显示AE-M的药-时曲线下面积明显大于AE原料药,分别为2.50±0.16μg/mL、7.73±0.76μg/mL,说明混合胶束成功提高了 AE的吸收程度和口服生物利用度,可以促进胃肠道吸收。AE原料药和AE-M的半衰期分别为7.02 h、8.60 h;AE-M半衰期延长会增加药效持续时间;Cmax分别为0.34 μg/mL、1.10 μg/mL,但是达峰时间没有发生变化。第五章AE-M抗HUA和痛风性关节炎活性研究本章建立了测定大鼠体内尿酸（UA）浓度的HPLC分析方法,检测方法符合方法学要求,标准曲线为Y=3845.7X+1986.5（R2=0.9992）。联合使用造模药物氧嗪酸钾和次黄嘌呤诱导大鼠急性HUA模型,随后将尿酸钠溶液注入到大鼠踝关节诱导大鼠痛风性关节炎模型。本研究一共分为11组:空白对照组（生理盐水）、模型组（生理盐水）、阳性组（别嘌醇）、AE原料药组（100,200 mg/kg）、GA原料药组（25,50 mg/kg）、AE+GA原料药组（100,200 mg/kg）、AE-M 组（100,200 mg/kg）。通过模型组和正常对照组血清尿酸值的比较,确定取血时间点为造模后的3 h。结果显示,AE原料药、AE+GA原料药和AE-M均能显著降低模型SD大鼠血清中的尿酸值和XOD值,显著减轻了模型大鼠的关节肿胀度,同时还可降低炎症因子白细胞介素-1和白细胞介素-6(（IL-1、IL-6）水平。组织病理切片结果显示AE原料药、AE+GA原料药和AE-M对肾脏和肝脏具有保护作用。与AE原料药比较,AE-M能更好的降低UA、XOD以及炎症因子的水平,运用制剂手段制备的混合胶束大大提高了 AE抗HUA和痛风性关节炎的药效。