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研究目的：本课题拟以SD大鼠为研究对象,采用中等强度有氧运动联合骨髓干细胞移植或中药大柴胡汤干预手段,探讨TLR4信号通路及相关细胞因子在大鼠阻塞性黄疸致重症肝损伤和干预中的差异表达及可能分子机制。研究方法：成年健康雄性SD大鼠40只,体重180-250g。随机分为正常组(N组),肝损伤模型组(OJ组),骨髓干细胞联合运动组(BMSCs+E组)组,中药联合运动组(MBD+E组),每组10只。OJ组、BMSCs+E组、MBD+E组大鼠均采用胆总管短期悬挂法构建阻塞性黄疸肝损伤模型。BMSCs+E组门静脉输入0.5m1骨髓干细胞,MBD+E组于胆总管结扎术后三天进行大柴胡汤灌胃,灌胃12周,两干预组于术后3天剪断胆总管固定线后开始进行12周的中等强度跑台训练。12周后大鼠禁食过夜,随后分离出肝组织并取材,对各组大鼠肝脏组织损伤情况进行显微结构形态学观察；免疫组化法检测肝组织Toll样受体4(TLR4)及髓样分化因子88(MyD88)蛋白表达水平；RT-PCR法检测肝组织肿瘤坏死因子-a (TNF-a)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10) mRNA表达水平；生物化学分析法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆红素(STB)含量。研究结果：①HE染色显示：N组肝小叶结构完整,无变形及坏死；OJ组大鼠肝细胞损伤明显,肝小叶内可见多种形态的坏死灶,其内可见少量纤维细胞增生；MBD+E组可见部分肝小叶内可见灶状及小片状坏死；BMSCs+E组无明显组织坏死,肝小叶结构基本正常,肝索排列较整齐。②血清学结果：BMSCs+E组ALT、AST、TBIL水平较OJ组显著降低(P<0.01), MBD+E组ALT、TBIL水平也显著下降(P<0.05)。③免疫组织化学染色结果显示：MBD+E组、BMSCs+E组大鼠肝组织TLR4、MyD88表达均显著低于OJ组(P<0.01)。④RT-PCR结果显示：与OJ组比较,MBD+E组、BMSCs+E组大鼠肝组织IL-6、TNF-a表达降低(P<0.01),而IL-10表达升高(P<0.01)。结论：TLR4信号通路参与阻塞性黄疸致重症肝损伤的发生、发展全过程,中等强度有氧运动联合骨髓干细胞移植或中药大柴胡汤可能通过抑制TLR4信号通路及调节相关细胞因子的表达来减轻阻黄致大鼠肝损伤的程度。