川芎嗪对犬急性肺栓塞后肺微循环的影响

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目的:通过复制犬急性肺栓塞(acutpulmonaryembolism,APE)模型,检测犬制模后肺表面微循环灌流量和血液流变性变化,并应用川芎嗪治疗,探讨APE对肺表面微循环灌流量和血液流变性的影响,以及川芎嗪对犬APE后肺表面微循环灌流量和血液流变性的改善作用。   方法:成年健康杂种犬30只,雌雄不拘,雌犬未孕。将犬随机分为单纯肺动脉栓塞组(简称对照组)和肺动脉栓塞后川芎嗪治疗组(简称治疗组),每组15只。将犬麻醉、摆好体位并固定,气管插管,呼吸机维持呼吸,实验过程中应用咪达唑仑维持镇静,应用氯化琥珀胆碱维持肌松。常规备皮、消毒、铺无菌单,经左侧第六肋间切口,逐层解剖至胸腔并严格止血,用开胸器撑开胸壁暴露左侧肺组织,选择左肺下叶表面中心部位作为肺脏微循环检测窗。实验前体外制作血凝块,实验中将血凝块注入左肺动脉,复制犬APE模型。治疗组于肺栓塞0.5h后开始静滴川芎嗪注射液,对照组同时段静滴等量5%葡萄糖注射液。取APE前15min(T1)及APE后0.5h(T2)、1h(T3)、2h(T4)、4h(T5)、8h(T6)、12h(T7)七个时相。应用LISCA激光多普勒微循环血流图像仪检测肺脏微循环灌流量,应用BV-100型悬丝流变仪检测全血粘度、全血还原粘度、血浆粘度、红细胞比积、红细胞刚性指数及红细胞聚集指数,应用VIDAS免疫分析仪检测D-二聚体。   采用SPSS16.0软件进行统计学分析,对所有计量资料均以(?)±S表示,采用两样本均数比较的t检验,以P<0.05为显著性检验水准。   结果:   1APE前后肺表面微循环灌流量变化栓塞后治疗组与对照组肺表面微循环灌注量明显减少,栓塞后0.5h~1h微循环灌流量逐渐回升,于栓塞4h后变化幅度不大,但栓塞后微循环灌流量均低于栓塞前15min;治疗组微循环灌流量从1h起高于对照组同时相,4h后变化趋于稳定且明显高于对照组。1.1APE前肺表面微循环灌流量情况栓塞前15min对照组和治疗组犬肺脏表面肉眼观察呈鲜红色。微循环灌流量分别为(1.86±0.19)V、(1.90±0.22)V,两者比较,P>0.05;肺脏微循环灌流图像色彩鲜艳,亮度高。   1.2APE后肺表面微循环灌流量变化栓塞后对照组与治疗组肺脏左叶肉眼观察迅速变为苍白色,0.5~1h后颜色逐渐加深,约2h呈暗红色,2h以后逐渐转为淡红、鲜红,其鲜艳程度低于栓塞前,治疗组优于对照组。   对照组与治疗组肺组织微循环灌流量在栓塞后0.5h为(0.85±0.22)V、(0.83±0.24)V,两者比较:P>0.05,无显著性差异;1h~2h内微循环灌流量进一步减少,而2h以后微循环灌流量表现出逐渐增加的趋势,对照组与治疗组微循环灌流量于栓塞后2h为(0.94±0.23)V、(1.38±0.23)V,两者比较:P<0.05,治疗组高于对照组;栓塞4h后微循环灌流量变化趋于平稳并略有增加,栓塞后12h为(1.24±0.23)V、(1.52±0.19)V,两者比较:P<0.05,治疗组高于对照组;对照组与治疗组栓塞后各时相与栓塞前15min比较,P<0.05,提示两组犬肺表面微循环灌流量低于栓塞前。   激光扫描所获得的两组图像从栓塞0.5h到其后12h,其色彩浓度及亮度呈现出迅速加深变暗,2h后逐渐好转,色彩浓度逐渐变得鲜艳,亮度增强。治疗组色彩变深变暗的程度低于对照组,在2h后逐渐好转及4h后变化趋于平稳,其鲜亮程度一直大于对照组,但仍不及栓塞前。   2APE前后血液流变学变化栓塞后对照组与治疗组在切变率1S-i、30S-1、180S-1的全血粘度及还原粘度均明显升高,各组栓塞后各时相与栓塞前15min比较,P<0.05;治疗组与对照组比较,半数以上同时相比较结果,P<0.05,说明应用川芎嗪注射液后全血粘度及还原粘度增加幅度减小。   栓塞后对照组与治疗组血浆粘度变化,栓塞后各时相与栓塞前15min组内比较,P>0.05;栓塞后各同时相的组间比较,P>0.05,说明APE对血浆黏度影响不大。表明川芎嗪注射液对血浆黏度的影响不明显栓塞后对照组与治疗组红细胞比积呈缓慢增大趋势,两组栓塞后各时相与APE前15min比较,P<0.05。两组组间比较,P>0.05,说明川芎嗪注射液对APE后红细胞比积的增大无明显抑制作用。   栓塞后对照组与治疗组红细胞刚性指数呈增高趋势,各组栓塞后各时相与栓塞前15min比较,P<0.05;治疗组与对照组比较,仅栓塞后4h,P<0.05,说明应用川芎嗪注射液后对红细胞刚性指数影响不大。   栓塞后对照组与治疗组聚集指数有升高趋势,各组栓塞后各时相与栓塞前15min比较,P<0.05;治疗组与对照组比较,栓塞2h~12h,P<0.05,说明应用川芎嗪注射液能抑制红细胞聚集。   3APE前后D-二聚体变化栓塞后对照组D-二聚体在1h内迅速升高,在2h内达高峰,并且维持在较高水平,栓塞后各时相与栓塞前15min比较,P<0.05;治疗组D-二聚体也表现了同样趋势。治疗组与对照组同时相比较,P>0.05,说明川芎嗪注射液对APE后D-二聚体的升高无明显影响。   结论:本实验证明:犬APE可引起肺组织微循环障碍和血液流变性的变化,主要表现为栓塞后肺组织微循环灌注量迅速下降,1h~2h内微循环灌流量进一步减少,而2h以后微循环灌流量出现逐渐增加的趋势,4h后微循环灌流量变化趋于平稳并略有增加,但明显低于栓塞前水平;APE引起全血粘度及还原粘度明显升高,红细胞比积缓慢增大,红细胞刚性指数和聚集指数升高,对血浆粘度影响不大。   应用川芎嗪注射液可明显增加栓塞后肺脏表面微循环灌流量,从栓塞1h及以后各时相微循环灌流量明显高于对照组。川芎嗪注射液可以降低全血黏度及还原粘度,对红细胞比积增大、刚性指数和聚集指数的升高有抑制作用,从而可以改善血液流变性指标,使组织微循环灌注量增加。   APE后D-二聚体在栓塞1h内迅速升高,在栓塞2h内达高峰,并且维持在较高水平,因此D-二聚体可以作为诊断APE的重要指标。在栓塞12h的实验研究中,川芎嗪注射液对D-二聚体指标尚未构成明显影响。
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