阿托伐他汀钙（Atorvastatin calcium），商品名立普妥（Lipitor），因其对高胆固醇血症和混合型高脂血症良好的临床治疗效果，创造了世界单药的销售记录。据已申请的专利来看，阿托伐他汀钙存在30多种晶型，其最重要的I和II晶型的晶型专利将于2016年到期，届时，国内有能力的厂家将会推出其仿制药，因此，本文选取其I/II晶型作为研究对象。从阿托伐他汀内酯合成得到了阿托伐他汀钙I晶型，由I晶型得到了II晶型，并对这两种晶型做了对比分析，包括粉末衍射分析，热分析，水含量分析，吸湿性分析，固体红外光谱分析；结果表明，I和II晶型均为三水合物，但I晶型中三个水分子中包含一个结合水，两个通道水，而II晶型中的三个水分子则均为通道水。通过悬浮转晶实验，测定了25℃时阿托伐他汀钙在甲醇-水混合溶剂体系中的稳定晶型和溶解度以及25℃时其在乙醇-水混合溶剂体系中的稳定晶型，并计算了25℃时上述甲醇-水混合溶剂和乙醇-水混合溶剂中的水活度，结果表明：一定温度下，阿托伐他汀钙稳定晶型由溶液中的水活度决定，25℃时，当水活度为0.696时，I和II晶型是共同稳定存在的，水活度大于0.696，I晶型稳定存在，水活度小于0.696，I晶型会转变为更为稳定的II晶型；通过离线取样分析的方法研究了I晶型溶剂介导晶型转变过程中固相组成和液相浓度的变化，表明了此过程为成核-生长控制，同时利用聚焦光束反射测量仪（FBRM）研究了温度、溶剂组成以及搅拌速度对晶型转变诱导期的影响，结果表明，混合溶剂中水的体积分数越小，温度越高，晶型转变诱导期越短。最后，通过球形结晶技术，以二氯甲烷为架桥剂，水和甲醇分别为不良溶剂和良溶剂，制备了流动性及水溶性有显著改善且二氯甲烷残留达标的阿托伐他汀钙球形粒子，利用FBRM对聚结过程进行了表征，同时考察了架桥剂添加方式对产品结晶度的影响，结果表明，二氯甲烷和药物溶液混合会阻碍晶体的生长；最后，研究了架桥剂用量、搅拌对产品粒度的影响。上述研究内容文献报道很少。