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目的：1.探讨麻醉和手术对老龄大鼠认知功能的影响。2.初步探讨晚期炎症因子HMGB1在老龄大鼠发生术后认知受损中的作用。方法：第一部分：①.22-23月龄雌性老龄SD大鼠随机分为对照组(n=15)、麻醉组(A1、A3、A7麻醉后第1、3、7天,n=15/组)和手术组(S1、S3、S7手术后1、3、7天,n=15/组)。麻醉组大鼠3%异氟烷诱导后气管插管,2%异氟烷维持2小时,麻醉过程监测大鼠生命体征及气体浓度。手术组与麻醉组相同的麻醉条件下行脾脏切除手术,对照组单纯吸入空氧混合气体2小时.②.造模前Morris水迷宫定向航行试验训练6天,第7天造模,造模后1、3、7天Morris水迷宫记忆测试试验测试大鼠空间学习记忆能力,smart junior软件跟踪记录大鼠游泳的距离、潜伏期及速度。第二部分：各项指标检测每组随机5个样本,①.行为学测试后取血,提取血清,ELISA检测血清中HMGB1、TNF-α、IL-1β的表达。②.灌注后取脑组织IgG免疫组化法检测海马区血脑屏障通透性,荧光染色法检测海马区HMGB1表达,尼氏染色观察海马区神经元形态及数目。③.取海马组织透射电镜法检测血脑屏障微观结构。④.取双侧海马组织液氮冻存,冻存的右侧海马组织RT-PCR检测HMGB1、 TNF-α、IL-1β及受体RAGE的mRNA表达。⑤.冻存的左侧海马组织进行western blot检测HMGB1、TNF-α、IL-1β及受体RAGE的蛋白表达。SPSS17.0软件进行统计学分析。结果：第一部分：手术创伤导致大鼠认知受损,在手术后1、3天游泳距离(1天732.97±157.38cm,3天613.17±175.63cm,P<0.001)及潜伏期(1天44.54±6.63s,3天38.3±6.25s,P<0.001)与对照组(距离：322.36±116.88cm,潜伏期：24.7±8.63s)相比延长,在单独麻醉后1天上述指标也具有统计学意义(距离557.93±187.42sP=0.003,潜伏期35.99±7.70s P=0.001)。第二部分：①.手术创伤导致外周血中HMGB1在手术后1天表达上调(0.204±0.023ug/L,P=0.003),术后3天及7天组无统计学差异,TNF-α、IL-1β在各组之间无显著差异。②.免疫组化结果显示术后1天血脑屏障通透性增加,电镜结果显示术后1天血脑屏障的微观结构受损,而麻醉组损伤相对较轻。③.手术创伤导致海马组织中HMGB1、TNF-α、IL-1β及受体RAGE在术后1天及3天表达上调(P<0.001),上述指标麻醉后1天也具有统计学意义(P<0.001)。④.手术创伤未导致海马CA1区神经元丢失,与对照组相比无统计学差异。结论：第一部分：①.麻醉、手术引起老龄大鼠术后认知功能短期且可逆性受损。②.手术创伤引起老龄大鼠认知功能受损程度相对麻醉而言更为严重,且持续时间更长。第二部分：①手术创伤诱导老龄大鼠外周血HMGB1表达上调与POCD密切相关。②.外周血HMGB1增加可能是引起海马区血脑屏障受损及进一步神经炎症的机制之一。③HMGB1-RAGE通路激活可能是手术刺激引起术后认知功能障碍的机制之一。