mTOR (the mammalian target of rapamycin)信号通路作为细胞内最重要的信号信号转导途径之一,在调节细胞的分裂、增殖等方面至关重要。其中,蛋白4EBP1和eIF4E是该信号转导通路中的重要组成部分,己被证明在多种肿瘤细胞中表达,可作为多种肿瘤发生的分子标志以及肿瘤治疗的靶标。有关4EBP1和eIF4E两种蛋白在中国人常见的脑肿瘤中表达的研究比较少。因此,我们首先探讨了4EBP1和eIF4E在脑膜瘤、星形细胞瘤、胆脂瘤和少突胶质细胞瘤组织中的表达及其差异性。研究结果显示,四种脑部肿瘤组织中均有4EBP1和eIF4E mRNA和蛋白的表达,同时也检测到自噬标志蛋白LC-3和LAMP-2A的高表达。免疫组化结果表明,与正常脑组织相比,4EBP1和eIF4E两种蛋白在四种脑部肿瘤组织中的表达量明显增高,结合其他文献和本实验结果可以看出,4EBP1、eIF4E也可作为脑部肿瘤发生的分子标志之一。利用Hep-2细胞为实验材料,采用RNAi方法敲低Hep-2细胞中4EBP1蛋白的表达量,然后检测了4EBP1敲低对细胞增殖、细胞周期进程等的影响,结果显示,在转染有效4EBP1 siRNA敲低4EBP1的表达后,细胞内p-4EBP1的含量也同步性地减少；转染有效4EBP1 siRNA 48h-72h后,Hep-2细胞的增殖被明显抑制,主要表现为DNA复制活性降低,S期以及S期以后的G2、M期的细胞数目减少；推测敲低细胞内4EBP1表达引起p-4EBP1含量的同步性减少,导致了细胞内游离的eIF4E降低,从而抑制了细胞增殖和细胞周期进程。利用敲低Hep-2细胞中4EBP1蛋白表达量联合5-氟尿嘧啶(5-FU)处理的方法,研究了4EBP1下调与低剂量的5-FU对细胞增殖以及细胞周期改变是否有协同作用。初步的研究结果显示,与单独敲低或单独5-FU处理相比,两者联合实验可使S期细胞数占总细胞数的比例有更显著的增加,说明二者联用加重了细胞的S期阻滞,为将来继续探讨5-FU与自噬抑制相结合,通过抑制自噬使肿瘤细胞增强对抗肿瘤药物的敏感性、开拓抗肿瘤研究新思路提供理论和实验基础。