【目的】心肌纤维化是多种心血管疾病发展到一定阶段的共同病理改变,半乳糖凝集素3（Galectin-3）是心肌纤维化的关键介质。已证实参附益心颗粒（SF）能降低Ang II诱导肌成纤维细胞半乳糖凝集素3 m RNA表达。本课题探讨参附益心颗粒对心肌纤维化半乳糖凝集素3介导的信号通路的影响,阐明参附益心颗粒治疗心肌纤维化的作用机制。【方法】采用开胸结扎冠状动脉法建立SD大鼠心肌梗死后心肌纤维化模型。开胸结扎SD大鼠冠状动脉前降支,术后检测大鼠心电图ST段和心脏彩超射血分数。第一部分:模型成功（心脏彩超射血分数≤50%）后随机数字表法分为模型组（0.9%生理盐水灌胃10ml/kg/d）、阻断剂组（Galectin-3阻断剂N-乙酰基乳糖胺（Lac Nac）静脉注射5mg/kg/d）,假手术组（不结扎冠状动脉,余操作同模型组,0.9%生理盐水灌胃10ml/kg/d）,连续给药至第1周、第2周、第4周、第8周,分别取大鼠梗死区域心肌组织和腹主动脉血液,光镜观察HE染色和Masson染色梗死区域心肌组织病理形态学变化,偏振光显微镜观察天狼猩红染色心肌间质内I、III型胶原分布,ELISA检测血清内不同时点Galectin-3表达,Western Blot检测心肌组织内不同时点Galectin-3表达,阐明其时序性变化;第二部分:模型成功后随机分为模型组（0.9%生理盐水灌胃10ml/kg/d）、参附益心颗粒高剂量组（简称SF-H,参附益心颗粒灌胃8.8g/kg/d）、参附益心颗粒低剂量组（简称SF-L,参附益心颗粒灌胃1.76g/kg/d）、阻断剂组（SF-H灌胃8.8g/kg/d基础上给予Galectin-3阻断剂N-Lac静脉注射5mg/kg/d）,假手术组（不结扎冠状动脉,余操作同模型组,0.9%生理盐水灌胃10ml/kg/d）,连续给药4周,分别取大鼠梗死区域心肌组织和腹主动脉血液,光镜观察HE染色和Masson染色心肌组织病理形态学变化,偏振光显微镜观察天狼猩红染色心肌间质内I、III型胶原分布,ELISA检测血清内Galectin-3表达,Western Blot检测心肌组织内Galectin-3、TGF-β1、PI3K、Akt1蛋白表达,q RT-PCR检测心肌组织内Galectin-3信号通路分子及细胞因子m RNA表达,阐明参附益心颗粒抗心肌纤维化作用机制。【结果】1.半乳糖凝集素3在心肌纤维化过程中的表达呈时序性变化。实验结果表明,半乳糖凝集素3在心肌纤维化过程中1-4周呈上升趋势,4周达最高水平,4周后开始下降,8周时仍高于正常水平（P<0.05）。2.低剂量参附益心颗粒不能改善心肌梗死后心肌纤维化程度,高剂量参附益心颗粒能有效延缓急性心肌梗死后心肌纤维化趋势,药物作用呈剂量依赖性。参附益心颗粒延缓心肌梗死后大鼠射血分数降低趋势（P<0.05）,高剂量参附益心颗粒使血液中Galectin-3表达降低,上调PI3K、Akt1表达（P<0.05）,延缓心肌纤维化进程,保护心肌组织。【结论】心肌损伤发生后,心肌纤维化程度在4周内迅速加重,是非常重要的治疗和干预窗口期,提示临床工作中心肌梗死后的治疗要早期干预来延缓和改善心肌纤维化。参附益心颗粒通过降低半乳糖凝集素3在心肌纤维化过程中的表达,上调其调控通路上PI3K、Akt1等重要因子的信号转导,起到保护心肌的作用,改善心肌细胞病理学形态,减轻心肌间质纤维化,降低心肌细胞被破坏程度,从而维持心肌组织结构相对完整,抑制心室重构,并呈现出剂量依赖性。为进一步阐明参附益心颗粒复方多靶点的作用机制提供了理论依据。