论文部分内容阅读
视网膜静脉阻塞（retinal vein occlusion,RVO）引起的黄斑水肿（macular edema,ME）、黄斑缺血以及新生血管并发症,是视力下降的主要原因。抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）治疗虽然能有效的减轻黄斑水肿,提高患者视力,但正常的生理功能和组织完整性的维持需要低水平的系统性VEGF活性,我们在应用抗VEGF药物治疗后随着患者眼内VEGF水平的下降是否会加重视网膜毛细血管的闭塞,促进黄斑缺血的发生?国内外研究者关于抗VEGF治疗视网膜静脉阻塞黄斑水肿（RVO-ME）后黄斑区血流变化的研究结论不甚相同,且很少将视网膜平均敏感度（retinal mean sensitivity,RMS）的变化联系起来,而国内尚未有类似研究。康柏西普作为新一代的抗VEGF药物,目前主要在中国应用,其对黄斑区微血管结构及RMS的影响的报道相对较少。RVO-ME患者在康柏西普治疗前后黄斑区视网膜结构和功能的定量分析及其变化规律有待深入研究。目的使用OCTA和MP-3微视野计对RVO-ME患者的黄斑区血流灌注及RMS进行定量评价,分析RMS与血流密度、中心凹无血管区（foveal avascular zone,FAZ）面积及中央视网膜厚度（central retinal thickness,CRT）的相关性,纵向观察RVO-ME患者连续3次行玻璃体腔注射康柏西普后黄斑区3mm×3mm范围内的视网膜结构和黄斑10°范围内的视网膜功能的变化,对康柏西普治疗的有效性及其对黄斑区结构的影响进行更精确的评估,为临床医生提供更详细的信息。资料和方法本研究为回顾性研究。收集2020年10月至2022年2月于我院眼科确诊为单眼RVO-ME的患者患眼资料,共74例（74眼）,男33例,女41例,平均年龄54.46± 11.25岁,初诊时病程均在3个月之内,且未进行治疗。根据病变范围,将患者分为视网膜中央静脉阻塞（central retinal vein occlusion,CRVO）组和视网膜分支静脉阻塞（branch retinal vein occlusion,BRVO）组（均为颞上分支静脉阻塞）,其中CRVO组共30例（30眼）,BRVO组共44例（44眼）。所有患者均连续行每月1次共3次的患眼玻璃体腔注射康柏西普治疗,并于0月（初诊）及1月（第一次治疗后1个月）、2月（第二次治疗后1个月）、3月（第三次治疗后1个月）行全面的眼科检查:最佳矫正视力（best corrected visual acuity,BCVA）、眼压、眼底照相、OCTA、微视野、荧光血管造影（fundus fluorescein angiograph,FFA）（两次FFA检查间隔3个月）。所有患者眼底除视网膜静脉阻塞的特征性表现外未见其他明显异常,OCT检查模式下除黄斑水肿外,未见其他明显黄斑区异常,FFA检查均为非缺血型视网膜静脉阻塞。收集同期健康人双眼资料作为对照组,共12例（24眼）,男5例,女7例,平均年龄45.84±9.32岁。分别观察CRVO组及BRVO组初诊时黄斑区结构和功能与对照组间的差异,分析CRVO组及BRVO组RMS与血流密度、FAZ面积及CRT之间的关系,并连续观察CRVO组及BRVO组患眼玻璃体腔注射康柏西普后黄斑区结构及功能的变化。统计学方法采用统计学软件SPSS25.0进行统计学分析。所有计量资料均行正态分布检验,计量资料采用x±s表示。康柏西普治疗前CRVO组与对照组及BRVO与对照组之间血流密度、FAZ面积、CRT及RMS的比较采用两独立样本t检验,CRVO组及BRVO组RMS与血流密度、FAZ面积及CRT之间的关系分析采用Pearson相关分析。CRVO组及BRVO组康柏西普治疗前后血流密度、FAZ面积、CRT及RMS的变化比较采用单因素重复测量方差分析,不同时间点两两比较均采用LSD-t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。结果1 CRVO组与对照组血流密度、FAZ面积、CRT及RMS的比较CRVO组浅层毛细血管复合体（superficial capillary plexus,SCP）和深层毛细血管复合体（deep capillary plexus,DCP）整体血流密度较对照组均降低,差异均具有统计学意义（P=-3.352,P=0.002;t=-11.188,P＜0.001）;FAZ面积较对照组增大,差异具有统计学意义（t=3.946,P＜0.001）;CRT较对照组明显增加,差异具有统计学意义（t=19.808,P＜0.001）;整体RMS较对照组明显下降,差异具有统计学意义（t=-9.128,P＜0.001）。2 BRVO组与对照组血流密度、FAZ面积、CRT及RMS的比较BRVO组SCP和DCP整体血流密度较对照组均降低,差异均具有统计学意义（t=-5.738,P＜0.001;t=-5.733,P＜0.001）;SCP 和 DCP 病变区血流密度较对照组相应区域均明显降低,差异均具有统计学意义（t=-7.481,P＜0.001;t=-10.044,P＜0.001）;DCP未病变区血流密度较对照组相应区域降低,差异具有统计学意义（t=-3.508,P=0.001）,SCP未病变区血流密度较对照组相应区域降低,差异无统计学意义（t=-1.819,P=0.073）;FAZ面积较对照组增大,差异具有统计学意义（t=3.675,P＜0.001）;CRT较对照组增加,差异具有统计学意义（t=11.764,P＜0.001）;整体RMS较对照组明显下降,差异具有统计学意义（t=-14.465,P＜0.001）;病变区及未病变区RMS较对照组相应区域均下降,差异均具有统计学意义（t=-18.002,P＜0.001;t=-8.800,P＜0.001）。3 CRV0组及BRVO组RMS与血流密度、FAZ面积及CRT的相关性CRVO组整体RMS与SCP和DCP整体血流密度均成正相关（r=0.447,P=0.013;r=0.653,P＜0.001）,与 FAZ 面积、CRT 均成负相关（r=-0.371,P=0.044;r=-0.472,P=0.008）。BRVO 整体 RMS 与 SCP 和 DCP 整体血流密度均成正相关（r=0.301,P=0.047;r=0.611,P＜0.001）,与FAZ面积、CRT均成负相关（r=-0.356,P=0.018;r=-0.389,P=0.009）。4 CRVO组治疗前后不同时间点血流密度、FAZ面积、CRT及RMS的比较CRVO组患者经过3次康柏西普治疗后,SCP整体血流密度降低,差异具有统计学意义（P＜0.001）,DCP整体血流密度无明显变化,差异无统计学意义（P=0.485）;FAZ面积增大,但差异无统计学意义（P=0.067）;CRT明显降低,差异具有统计学意义（P＜0.001）;整体RMS提高,差异具有统计学意义（P＜0.001）。0月与1月相比、1月与2月相比,SCP整体血流密度均无明显变化,差异均无统计学意义（P=0.292,P=0.258）,2月与3月相比,SCP整体血流密度降低,差异具有统计学意义（P=0.001）。0月与1月相比、1月与2月相比,DCP整体血流密度均有增加,差异均具有统计学意义（P=0.001,P=0.036）,2月与3月相比,DCP整体血流密度降低,差异具有统计学意义（P＜0.001）。0月与1月相比、1月与2月相比、2月与3月相比,FAZ面积均无明显变化,差异均无统计学意义（P=0.225,P=0.146,P=0.739）。0月与1月相比,CRT明显降低,差异具有统计学意义（P＜0.001）,1月与2月相比、2月与3月相比,CRT均未见明显差异,差异均无统计学意义（P=0.102,P=0.065）。0月与1月相比、1月与2月相比,整体RMS均有增加,差异均具有统计学意义（P＜0.001,P＜0.001）,2月与3月相比,整体RMS无明显变化,差异无统计学意义（P=0.628）。5 BRVO组治疗前后不同时间点血流密度、FAZ面积、CRT及RMS的比较BRVO组患者经过3次康柏西普治疗后,SCP整体血流密度降低,差异具有统计学意义（P＜0.001）,SCP病变区血流密度无明显变化,差异无统计学意义（P=0.630）,DCP整体血流密度无明显变化,差异无统计学意义（P=0.269）,DCP病变区血流密度增加,差异具有统计学意义（P=0.002）;FAZ面积无明显变化,差异无统计学意义（P=0.121）;CRT明显降低,差异具有统计学意义（P＜0.001）;整体RMS提高,差异具有统计学意义（P＜0.001）,病变区RMS明显提高,差异具有统计学意义（P＜0.001）。0月与1月相比、1月与2月相比,SCP整体血流密度均无明显变化,差异均无统计学意义（P=0.412,P=0.124）,2月与3月相比,SCP整体血流密度降低,差异具有统计学意义（P=0.001）。0月与1月相比、1月与2月相比、2月与3月相比,SCP病变区血流密度均无明显变化,差异均无统计学意义（P=0.318,P=0.502,P=0.293）。0月与1月相比、1月与2月相比,DCP整体血流密度均有增加,差异均具有统计学意义（P=0.001,P=0.006）,2月与3月相比,DCP整体血流密度降低,差异具有统计学意义（P＜0.001）。0月与1月相比、1月与2月相比,DCP病变区血流密度均有增加,差异均具有统计学意义（P=0.012,P=0.001）,2月与3月相比,DCP病变区血流密度无明显变化,差异无统计学意义（P=0.314）。0月与1月相比、1月与2月相比、2月与3月相比,FAZ面积均无明显变化,差异均无统计学意义（P=0.531,P=0.287,P=0.792）。0月与1月相比,CRT明显降低,差异具有统计学意义（P＜0.001）,1月与2月相比,CRT仍有降低,差异具有统计学意义（P=0.038）,2月与3月相比,CRT未见明显变化,差异无统计学意义（P=0.763）。0月与1月相比、1月与2月相比,整体RMS均有增加,差异均具有统计学意义（P＜0.001,P＜0.001）,2月与3月相比,整体RMS无明显变化,差异无统计学意义（P=0.084）。0月与1月相比、1月与2月相比,病变区RMS均有增加,差异均具有统计学意义（P＜0.001,P＜0.001）,2月与3月相比,病变区RMS无明显变化,差异无统计学意义（P=0.881）。结论1.RVO-ME患者患眼血流密度较健康人明显降低,CRT明显增加,FAZ面积扩大,RMS降低。BRVO患者血流密度及RMS受损具有区域差异性,未病变区域也受影响。RVO-ME患者患眼RMS与血流密度成正相关,与FAZ面积及CRT成负相关。2.康柏西普可以有效地降低RVO-ME患者CRT,提高RMS,并且不会引起视网膜毛细血管灌注的恶化,甚至可以改善DCP血流密度。3.OCTA与微视野计的联合应用可以为RVO-ME患者提供精确的视功能状态及微血管结构信息,并且能观察治疗前后黄斑区结构及功能变化,为临床工作者提供更多有用的信息。