本课题从传统治疗糖尿病的四味中药（红参、麦冬、黄芪、五味子）中分别提取降血糖有效提取物（人参皂苷、麦冬多糖、黄芪黄酮、五味子木脂素），对四种降血糖有效物质的提取工艺进行考察。根据中医药配伍理论结合现代生物技术，通过建立II型糖尿病动物模型，从整体水平直观地反映药物的治疗效果，以血清胰岛素（FINS）、空腹血糖值（FPG）、血清肌酐（Scr）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）等与糖尿病相关的生化指标对糖尿病药物有效成分配伍进行筛选，筛选获得既具有潜在治疗糖尿病又能预防糖尿病并发症的多作用机制配伍组方。采用正交试验分别对四种降血糖有效物质的提取工艺进行优选。采用加热回流法提取人参皂苷，考察因素是乙醇浓度、料液比、提取次数和提取时间，得出最佳提取工艺是10倍量70%乙醇回流提取2次，每次2h，测定人参皂苷Rg1和Re总含量为3.530mg/g；采用加热回流法提取麦冬多糖，考察因素是料液比、提取次数、提取时间和醇沉浓度，得出最佳提取工艺是10倍量水回流提取3次，每次60min，醇沉浓度为90%，测得麦冬多糖含量为18.18%；采用加热回流法提取黄芪黄酮，考察因素包括乙醇浓度、料液比、提取次数和提取时间，得出最佳提取工艺是12倍量80%乙醇回流提取3次，每次90min，测得黄芪黄酮含量为1.739mg/g；采用加热回流法提取五味子木脂素，考察因素是乙醇浓度、料液比、提取次数和提取时间，得出最佳提取工艺是8倍量90%乙醇回流提取1次，提取时间1.5h，测得五味子总木脂素含量为2.447mg/g。采用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素（35mg/kg）腹腔注射的方法建立II型糖尿病大鼠，90只SD雄性大鼠随机分为对照组和高糖高脂喂养组，高糖高脂组产生胰岛素抵抗后，腹腔注射链脲佐菌素（STZ：35mg/kg）诱导2型糖尿病模型，对照组大鼠注射相同剂量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液，最后成模率为76.2%，共64只。通过分析比较成模大鼠空腹血糖，随机将成模大鼠分为8组（每组8只），分别灌胃生理盐水、二甲双胍肠溶片（0.2g/kg）、糖脉康颗粒（1.58g/kg）、配伍一（0.5:1:2:1）、配伍二（0.75:1:2:1）、配伍三（1:1:2:1）、配伍四（1.25:1:2:1）、配伍五（1.5:1:2:1），正常对照组灌胃生理盐水。给药3周后处死大鼠，留取血清。采用生化ELISA方法检测血清胰岛素、血清肌酐、血糖、甘油三脂和总胆固醇水平。实验结果显示各配伍组在降糖方面都起到一定的疗效，其中，配伍四和配伍五较其他配伍组降糖效果较好，与糖脉康疗效相同，没有统计学意义（P4=0.372>0.05；P5=0.752>0.05），两组降糖率（21.6%、21.4%）与糖脉康组（20.2%）相近；配伍四胰岛素敏感指数（ISI）、胰岛素抵抗指数（IRI）效果优于糖脉康组，具有统计学意义（P<0.05）。各配伍组在降血糖、增加胰岛素敏感指数、调节胰岛素抵抗方面不如二甲双胍对照组，具有统计学意义（P<0.05）。配伍四能有效的降低总胆固醇和甘油三酯水平，并且降脂效果优于二甲双胍阳性对照组（P<0.05）。配伍五对血清肌酐的疗效优于二甲双胍阳性对照组，具有显著学意义（P<0.01）。在五个配伍组中，配伍四和配伍五显示出比较好的疗效，与黄芪黄酮含量呈正相关性，提示黄芪黄酮在配伍中比例越大，疗效越好。血清胰岛素、胰岛素敏感指数、糖耐量实验、血脂等糖尿病相关指标的研究结果显示，中药配伍组合物能够调节受损大鼠的胰岛素抵抗，能增加靶器官对胰岛素的敏感性，改善血清高胰岛素血症，有效的降低机体内血糖的含量。并且对糖尿病大鼠血脂代谢紊乱有明显的调节作用，能预防高血脂并发症的发生。综合分析得出，配五四、五降血糖效果优于糖脉康组，但降糖效果不及二甲双胍组，配伍四降脂效果优于二甲双胍组，配伍五对血清肌酐的疗效优于二甲双胍组。