半夏厚朴汤及厚朴主要成分促胃肠运动、抗焦虑和抗抑郁作用的研究

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目的 1.研究厚朴酚、和厚朴酚和单味药厚朴对大鼠离体胃底条和豚鼠离体回肠肌张力的影响,并探讨其作用机制。 2.研究半夏厚朴汤、单味药厚朴及其主要成分厚朴酚、和厚朴酚对小鼠胃排空和小肠推进功能的影响。 3.研究半夏厚朴汤和厚朴主要成分厚朴酚、和厚朴酚的抗焦虑、抗抑郁作用。 方法 1.采用常规大鼠离体胃底条和豚鼠离体回肠标本运动的实验方法,研究厚朴酚10-3M、10-4 M、10-5M、和厚朴酚10-4M、10-5M、10-6M对Ach和5-HT所致大鼠离体胃底条收缩以及对Ach和CaCl2所致豚鼠离体回肠收缩的影响;研究厚朴酚、和厚朴酚对Ach所致豚鼠离体回肠的两种收缩成分的影响;研究不同浓度厚朴对大鼠离体胃底条的肌张力的作用。 2.用厚朴的1、3和10倍成人常用剂量,半夏厚朴汤的1和3倍成人常用剂量给小鼠连续灌胃7d,应用核素的方法以及亚甲兰为标记物,测定小鼠对半固体营养试餐的胃内核素残留率和小肠推进比。并用同样的方法,测定厚朴酚0.5mg/kg、2.0mg/kg、20mg/kg,和厚朴酚0.5mg/kg、2.0mg/kg、20mg/kg一次给药后对小鼠胃肠运动的影响。 3.半夏厚朴汤、厚朴酚、和厚朴酚各3个不同剂量连续灌胃7d后,用小鼠的高架十字迷宫实验来评价它们的抗焦虑作用;用小鼠悬尾实验和小鼠强迫游泳实验来评价它们的抗抑郁作用。结果 1.厚朴酚与和厚朴酚对Ach所致大鼠离体胃底条收缩的累积浓度一效应曲线可产生非竞争性拮抗作用,可以使Ach引起的大鼠离体胃底条收缩的最大效应明显下降,其pD:‘分别为3.66和4.31;厚朴酚与和厚朴酚对5-HT所致大鼠离体胃底条收缩的累积浓度一效应曲线可产生非竞争性拮抗作用,可以使5一HT引起的大鼠离体胃底条收缩的最大效应明显下降,其pD:‘为5.08和4.91;厚朴酚与和厚朴酚对Ach所致豚鼠离体回肠收缩的累积浓度一效应曲线可产生非竞争性拮抗作用,可以使Ach引起的豚鼠离体回肠收缩的最大效应明显下降,其pD:‘为5.09和4.99;厚朴酚与和厚朴酚对CaC12所致豚鼠离体回肠收缩的累积浓度一效应曲线可产生非竞争性拮抗作用,可以使CaC12引起的豚鼠离体回肠收缩的最大效应明显下降,其pDZ‘为4.34和4.54;厚朴酚10一,M,10一4M和xo一SM与和厚朴酚10一4M,10一SM和10一6M均可使Ach引起的豚鼠离体回肠的第一时相和第二时相收缩明显下降(p<0.01)。厚朴可以剂量依赖性地增加大鼠离体胃底条的肌张力。 2.半夏厚朴汤、单味药厚朴及其主要成分厚朴酚、和厚朴酚的各个剂量可使小鼠胃内半固体餐的核素残留量明显降低,小肠推进比明显高于对照组,但和西沙必利组相比仍有显著差别。 3.应用和厚朴酚0.sm扩k盯天能显著延长小鼠在开放臂的停留次数,和厚朴酚Zm扩kg7天能显著延长小鼠在开放臂的停留时间;半夏厚朴汤1倍量、厚朴酚2.omg/kg、和厚朴酚0.smg/kg、2.omg/kg、Zomg/kg能显著缩短小鼠悬尾不动时间;半夏厚朴汤1倍量、厚朴酚20mg/kg、和厚朴酚20m扩kg能显著缩短小鼠游泳不动时间,而各组对小鼠的自主活动没有明显影响。结论 1.厚朴酚与和厚朴酚可抑制Ach和5一HT所致的大鼠离体胃底条的收缩及Ach和CaC12所致豚鼠离体回肠收缩,其作用机制与抑制内钙释放与外钙内流有关。 厚朴可以明显增加大鼠离体胃底条的肌张力。 2.半夏厚朴汤、单味药厚朴及其主要成分厚朴酚、和厚朴酚可以促进小鼠半固体餐的胃排空和小肠推进功能。 3.和厚朴酚具有显著的抗焦虑作用;半夏厚朴汤及厚朴主要成分厚朴酚、和厚朴酚具有显著的抗抑郁作用。
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