【摘 要】
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脂质纳米球作为药物传递系统的载体之一,由于具有良好的生物相容性、无毒性以及生物可降解性,被广泛应用于各种药物的载体。但脂质纳米球作为药物载体时,存在许多不足之处,如
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脂质纳米球作为药物传递系统的载体之一,由于具有良好的生物相容性、无毒性以及生物可降解性,被广泛应用于各种药物的载体。但脂质纳米球作为药物载体时,存在许多不足之处,如储存稳定性差、易聚集和药物泄露等问题,不能达到药物载体的理想状态。本论文以脂质纳米球修饰作为研究切入点,以L-聚乳酸和壳聚糖通过静电吸附作用在脂质纳米球外部包覆一层聚电解质络合膜,对脂质纳米球进行修饰。探讨了修饰后脂质纳米球的平均粒径、包封率、载药量、储存稳定性以及释放特性。实验结果表明修饰后脂质纳米球的储存稳定性有显著提升,药物泄漏、载体聚集、突释和无刺激响应等问题有所改善。得到以下主要结论：1.制备了湿球平均粒径为200nm,干球平均粒径为50nm的L-聚乳酸-壳聚糖修饰脂质纳米球,修饰后的脂质纳米球球形度良好,在溶液中可呈单分散分布。2.在制备因素中,三硬脂酸甘油酯浓度、壳聚糖溶液浓度、表面活性剂吐温-20、聚乳酸浓度、粘均分子量与脂质纳米球的平均粒径成正相关关系。而油水比、反应温度与脂质纳米球的粒径成负相关关系。3.与未修饰的脂质纳米球对比,修饰后的脂质纳米球在载药量和包封率上略有降低,分别降低了0.049mg/mg和3.1%。4.修饰后的脂质纳米球在储存稳定性上有显著改善。在7d的储存时间内,修饰后脂质纳米球的粒径自199nm增加至260nm,而未修饰脂质纳米球粒径自201nm上升到了1300nm。5.在药物储存稳定性试验中,修饰脂质纳米球在7d内的药物泄漏量为1.98%,而未修饰脂质纳米球为20.31%。6.修饰后脂质纳米球具有pH响应特性。在酸性环境中,72h内的释放量为35.7%,在碱性环境中的释放量为56.4%,无明显的突释现象。未修饰脂质纳米球无pH响应特性,无论在酸性还是碱性环境中释放现象类似,初期均有突释现象,72h内的释放量达到95%以上
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