大鼠原位肝移植及急性排斥反应实验模型建立的初步研究

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目的:肝移植是各种终末期肝病的最有效治疗方法,而急性排斥反应又是肝移植后最常见的并发症和死亡原因。大鼠是移植研究中一种较为优越的实验动物,我们参照国内外大鼠肝移植手术方法并加以改进,拟建立一种简易、可靠的动物模型以供临床进一步研究。目前就急性排斥反应的诊断而言,目前尚缺乏特异性及敏感性均令人满意的诊断方法。本研究旨在通过检测肝移植大鼠外周血中细胞因子IFN-γ的含量,以探讨它们对大鼠肝移植后急性排斥反应的诊断和预测价值。 方法:采用“二袖套管法”,通过建立Wistar-Wistar大鼠肝移植模型熟练建立大鼠肝移植模型的技能。继而将实验大鼠共分2组,每组均为15只大鼠,研究同种异体组(SD-Wistar组)、同基因组(Wistar—Wistar组)组的肝移植后各项指标,分析各组大鼠死亡原因,观察术后不同阶段各组症状体征、肝功能变化、移植肝病理特征以及细胞因子IFN-γ等的变化。 结果:经过熟悉后,我们在第二阶段共行大鼠原位肝移植实验37次,手术成功率为91.9%。同种异体组的大鼠平均生存时间为25天,而同基因组大鼠可长期存活,几乎无排斥反应,且术后肝功能恢复迅速。同种异体组肝功能明显受损,且恢复缓慢,病理检查可见明显排斥反应。同种异体组大鼠外周血中IFN-γ的含量明显高于同基因组(P<0.01),有明显统计学意义。 结论:成功建立了大鼠原位肝移植的模型并加以改进。肝移植模型的特点:①肝上下腔静脉采取直接缝合;②肝下下腔静脉、门静脉套管吻合,缩短了无肝期时间;③套管自制,节省了费用,并且可以根据不同血管管径选择不同套管。完善的手术技术是建立稳定肝移植模型的关键。SD-wistar肝移植模型鼠有明显急性排斥反应的特征,Wistar-Wistar肝移植模型鼠几无排斥反应发生,
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