目的探讨硒元素对口腔癌发病的影响;探讨硒元素相关酶GPx/TXNRD基因多态性与口腔癌易感性的关联;基于Cox和Fine&Gray模型探讨影响口腔癌预后的影响因素。方法1.运用病例对照的研究方法,对1245例病例和2715例对照进行面访调查,并收集基本信息。采用非条件Logistic回归模型分析影响口腔癌发病的环境影响因素。进一步使用ICP-MS检测研究对象血清硒元素水平。采用限制性立方样条分析硒元素与口腔癌发病风险的剂量反应关系;采用非条件Logistic回归模型分析硒元素与口腔癌发病关联,并构建3个多因素模型,利用DCA曲线评估最佳的多因素模型。2.采用分子流行病学的研究方法,从研究对象的血液标本中提取DNA,利用MassARRAY技术平台对硒元素相关酶GPx/TXNRD基因的11个SNPs位点进行基因分析检测,应用非条件Logistic回归分析各SNPs位点与口腔癌易感性的关联,并进一步探索基因和环境的交互作用。3.应用前瞻性的研究方法,收集427例口腔癌患者的临床及预后资料,运用Cox风险比例模型和Fine&Gray模型筛选影响口腔癌预后的硒元素相关酶SNPs及环境因素。结果1.限制性立方样条结果显示硒元素与口腔癌发病风险之间存在显著的负相关关联。多因素Logistic回归结果显示,开始吸烟年龄<20岁、被动吸烟、每日饮酒量为20⁵0ml及>50ml和食用腌制食品≥1次/周为口腔癌发病的危险因素,其OR及其95%CI为分别为2.29（1.22⁴.29）、1.93（1.37².70）、2.36（1.33⁴.18）、2.66（1.42⁴.98）和1.50（1.01².22）;而食用奶类及制品≥1次/周、蛋类≥3次/周、绿叶蔬菜≥1次/天、水果≥3次/周和硒元素水平≥170.86μg/L为口腔癌发病的保护因素,其OR及其95%CI为分别为0.63（0.44⁰.90）、0.62（0.44⁰.86）、0.15（0.07⁰.31）、0.28（0.20⁰.40）和0.13（0.09⁰.20）。DCA曲线结果显示,纳入硒元素及人口学因素的多因素模型具有较高的临床预测效果。2.非条件的Logistic回归结果显示,GPx4基因rs3746165位点AG/AA携带者的口腔癌发病风险是GG携带者的1.48倍,其95%CI为1.05².09。TXNRD1基因rs17202060位点CC携带者口腔癌发病风险是TT/TC携带者的0.64倍,其95%CI为0.42⁰.98。分层森林的结果显示,相对于rs3746165位点GG携带者,AG/AA携带者可提高女性群体患口腔癌的风险。联合作用的结果显示,同时携带rs3746165和rs17202060的不良基因可显著提高患口腔癌的风险。3.多因素Cox风险比例结果显示,中分化程度、T₄期、N_2-3期及复发为口腔癌患者死亡的危险因素,手术治疗为口腔癌患者死亡的保护因素,而硒元素及相关酶基因SNPs与口腔癌患者的死亡无显著相关。多因素的Fine&Gray模型结果显示,中分化程度、低分化程度、N₁期、N_2-3期和单纯化疗为口腔癌复发转移的危险因素,而硒元素及相关酶基因SNPs与口腔癌患者的复发转移无显著相关。结论1.硒元素是口腔癌发病的重要影响因素,纳入硒元素水平构建的多因素模型具有较好的临床预测效能。2.开始吸烟年龄<20岁、被动吸烟、每日饮酒量为20⁵0ml及>50ml和食用腌制食品为口腔癌的危险因素,而食用奶类及制品、蛋类、绿叶蔬菜、水果和硒元素为口腔癌发病的保护因素。3.GPx4基因rs3746165位点和TXNRD1基因rs17202060位点与口腔癌易感性存在关联。4.中分化程度、T₄期、N_2-3期及复发为口腔癌患者死亡的危险因素,手术治疗为口腔癌患者死亡的保护因素。中分化程度、低分化程度、N₁期、N_2-3期和单独化疗为口腔癌复发转移的危险因素。5.硒元素水平与口腔癌的预后无显著关联