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心脑血管疾病,如冠心病、脑血栓、动脉粥样硬化等已成为严重威胁人类健康的常见疾病。研究表明,血小板异常聚集所致的血栓形成与心脑血管疾病的发病原因密切相关。因此,抗血小板聚集的药物在心脑血管疾病治疗中发挥着重要作用。目前常用的抗血小板药物有环氧酶抑制剂(如阿司匹林)、腺苷受体拮抗剂(如氯吡格雷)等,由于其存在的副作用以及影响血小板聚集因素的多样性,进一步寻找疗效强副作用小的血小板聚集抑制剂仍是目前研究的热点。香豆素类化合物是一类具有苯骈α-吡喃酮母核的重要天然产物,广泛分布于豆科、伞形科、芸香科、木樨科、兰科及菊科等植物中。香豆素类化合物结构类型多样,具有多种药理作用,如抗血栓生成、抗抑郁、抗菌、抗炎、抗氧化、抗HIV和抗肿瘤等。研究表明一些天然及合成的香豆素衍生物对多种诱导剂引起的血小板聚集有很显著的抑制作用,具有潜在的药用价值。基于此,本文以香豆素为母体结构,对其进行结构修饰、改造,以期得到新颖高效副作用小的抗血小板聚集药物。本课题以水杨醛为原料,通过Knoevenagel反应得到香豆素-3-羧酸;以间苯二酚为原料,通过Pechmann缩合反应得到7-羟基-4-甲基香豆素。在香豆素-3-羧酸的3位和7-羟基-4-甲基香豆素的7位通过不同的连接桥分别与具有抗血小板聚集作用的烟酸和阿司匹林偶合,设计合成了两类共计20个新型香豆素衍生物。目标化合物的结构经IR,MS,1H-NMR等方法确证。采用比浊法对目标化合物进行体外抗血小板聚集活性检测。实验结果表明,合成的目标化合物均具有一定的抗血小板聚集活性,其中化合物I1-I5、II3、II6抑制血小板聚集活性(IC50分别为0.05-0.47 mmo L/L、0.49 mmo L/L、0.62 mmo L/L)强于阳性对照药阿司匹林(IC50为0.89 mmo L/L)。初步的构效关系分析发现,目标化合物的抗血小板聚集活性强弱与结构有着密切的关系。不同的偶联成分、偶联位点和连接臂均影响其抗血小板聚集活性:与烟酸偶合的目标化合物活性优于与阿司匹林偶合的化合物,且在香豆素C3位引入活性更强;当连接臂碳数为2时,抗血小板聚集活性较好。