NAFLD患者血清中1,25(OH)2D3及相关指标含量变化的临床研究

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目的:本研究通过检测非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者及健康者外周血血清中1,25-二羟基维生素D3(1,25 dihydroxy vitaminD3,1,25(OH)2D3)、缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、白细胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)和α-平滑肌激动蛋白(α-Smooth muscle acting,α-SMA)的含量,分析这些因子在NAFLD不同纤维化程度组的变化以及两组间临床指标的差异,以探讨这些指标在NAFLD患者肝纤维化进程中的变化趋势,推测其可能的作用机制,为防治NAFLD的纤维化进展提供新的靶点。方法:选取57例非酒精性脂肪性肝病作为实验组,并根据NAFLD纤维化评分(NFS)标准将其分为A、B、C三组,对照组为同期进行体检的16例健康者,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定不同组别中血清1,25(OH)2D3、HIF-1α、IL-17和α-SMA的含量,分析上述指标的含量变化特点及血小板(Blood platelet,PLT)、谷丙转氨酶(Glutamic-pyruvic transaminase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、谷氨酰转肽酶(Glutamyl aminotransferase,GGP)和白蛋白(Albumin,ALB)在实验组及对照组间的差异。结果:1.实验组的平均年龄、身高体重指数(Body mass index,BMI)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);两组间性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。2.ALT、AST、GGP在实验组中的含量较对照组升高,ALB、PLT在实验组中的含量较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.01)。3.1,25(OH)2D3在实验组中的含量低于对照组,HIF-1α、IL-17和α-SMA在实验组中的含量则高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。4.在实验组中,1,25(OH)2D3含量随着肝纤维化严重程度的递增逐渐减少,HIF-1α、IL-17和α-SMA的含量随着肝纤维化严重程度的递增而增加,各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。5.在实验组中,1,25(OH)2D3与HIF-1α、IL-17、α-SMA均呈负相关关系(r=-0.933、-0.939、-0.939,P<0.01)。结论:1.实验组血清中1,25(OH)2D3的水平低于对照组,随肝纤维化严重程度的递增而减少,并与机体的炎症、缺氧相关,提示可以用1,25(OH)2D3预判NAFLD患者的肝纤维化程度,并可能在NAFLD的肝纤维化进展过程中起着保护性的作用,为NAFLD治疗提供新的思路。2.HIF-1α、IL-17、α-SMA在实验组血清中的表达高于对照组,且与NAFLD肝纤维化的严重程度相关。HIF-1α、IL-17、α-SMA在临床上可被用于预判NAFLD的严重程度。3.本研究发现1,25(OH)2D3与HIF-1α、IL-17、α-SMA呈负相关,提示维生素D可能通过改善组织缺氧及减轻机体的炎性反应,减缓肝纤维化进程。
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