目的:1.探究脂肝合剂治疗非酒精性脂肪肝疾病的机理;2.探究在治疗NAFLD过程中是否有必要联合使用脂肝合剂与硫普罗宁。方法:首先将70只Wistar大鼠随机分成2组:空白对照组、实验组,实验组经过5周高脂乳剂灌胃造模后,取3只处死,病理切片检测造模成功后,将实验组再次分为模型组、自然恢复组、脂肝合剂组、硫普罗宁组及联合用药(脂肝合剂+硫普罗宁)组,接受4周相应处理后,观察各组大鼠病理学变化及相关血清学指标。结果:1.模型组与空白组各指标比较,血清LPS、肝脏TLR4、血清IL-6、TNF-α、HOMA-IR等指标升高,小肠OCR降低,且有统计学差异。2.对于HOMA-IR、血清LPS、AST、小肠OCR等指标,两种药物联合使用优于单独用药。3.对于血清TC、TG、LDL-c、TNF-α、肝脏TLR4、IL-6等指标,两药联用并不能提高疗效。结论:(1)脂肝合剂能够通过提高肠粘膜紧密连接蛋白Occludin表达,降低肠道通透性,从而减少肠源性LPS,进一步降低LPS与肝脏TLR4结合引发一系列的炎症反应,主要在第二次打击阶段发挥治疗NAFLD的作用;(2)脂肝合剂与硫普罗宁联合使用时,能够改善NAFLD大鼠模型IR情况,从而在NAFLD首次打击阶段发挥治疗作用。(3)脂肝合剂能够起到降低血清TG的作用,加用硫普罗宁不能够进一步提高疗效。