药物-聚合物微粒可供多途径给药,是极有发展前景的新型给药系统,可以通过控制载药微粒的粒径,达到靶向给药的目的。微粒制备的传统方法和新型方法(超临界流体技术)都可简称为一步法。本文将超临界反溶剂(SAS)过程和超临界渗透(SSI)过程相结合,建立了两步法制备载药微粒的方法,它克服了传统方法制备载药微粒有机溶剂残留和粒径较大,粒径分布较宽等缺点,弥补了超临界快速膨胀(RESS)过程和SAS及其衍生技术在原料选择上的局限性和产量较低的不足,既可用于脂溶性药物复合微粒的制备,也可用于水溶性药物复合微粒的制备。所制备的产品形态取决于聚合物基体的制备过程(SAS过程)与后续的载药过程(SSI过程)无关,两步法将微粒粒径控制与载药控制分开,从而更好的控制载药微粒的形貌和载药量。本论文针对两步法的工艺基础进行了研究：应用SAS过程制备聚乳酸(PLLA)微粒,为两步法提供载药基体；通过研究水溶性药物(5-Fu)载药微粒的SSI过程制备工艺,给出了SSI过程中各因素对产物的影响规律；通过SSI过程相平衡实验和理论分析为SSI过程提供基础工艺数据。本论文的主要研究工作及结论如下：应用SAS过程,成功的制备了PLLA基体微粒。应用正交实验和单因素实验分别研究了温度、压力、溶液浓度、溶液流速和夹带剂含量对微粒形态、粒径及粒径分布的影响规律,确定了最佳工艺条件。通过调节过程参数,达到控制微粒粒径的目的,为SSI过程提供了载药基体。建立了SSI过程制备载药微粒的实验装置,以5-Fu作为药物模型,以制得的PLLA微粒作为药物载体,进行载药微粒的制备。研究了卸压速率、压力、温度、夹带剂含量对载药微粒的形貌、载药量以及药物释放性能的影响。结果表明：应用SSI过程,成功的制备了溶解性较差的药物5-Fu和PLLA的复合微粒,通过调节过程参数,达到控制微粒载药量的目的。通过夹带剂的添加,有效地改善了微粒制备和载药过程的效果。与无夹带剂的SAS过程相比,加入夹带剂后,微粒的粒径明显减小,粒径分布明显变窄；与无夹带剂的SSI过程相比,加入夹带剂后,提高了药物在SCF中的溶解度和在聚合物中的分配系数,有效地提高了微粒的载药量。通过对SSI过程相平衡特性研究,分析了“药物-超临界流体”和“药物-超临界流体-聚合物”的相平衡问题。分别对药物在SCF中的溶解度和药物在PLLA中的分配系数进行了测定。采用改进的静态法取样方式对药物在SCF中的溶解度进行测定,分析和总结了压力、温度、夹带剂等因素对溶解度的影响趋势和规律；利用Chrastil模型和Mendez-Santiago and Teja模型对溶解度进行关联。结果表明,改进静态法较适用于对溶解度较低的固体物质在SCF中的溶解度的测定。借助于所建立的关联计算式和测试方法,可对SSI过程的相平衡特性进行定量描述。应用SAS过程和SSI过程相结合两步法工艺,可成功制备载药微粒。通过分别控制两个独立过程的过程参数,可达到既能控制微粒形貌又能控制载药量的目的。