目的： 本研究利用大鼠静脉自身给药法评价丙泊酚的精神依赖性，建立丙泊酚依赖大鼠模型；丙泊酚依赖模型大鼠腹腔给予D1受体拮抗剂SCH23390和D2受体拮抗剂spiperone，观测大鼠的觅药行为，判断多巴胺受体是否参与了大鼠对丙泊酚的依赖；丙泊酚依赖大鼠的伏隔核微量注射SCH23390，观测大鼠的觅药行为，判断伏隔核的D1受体是否介导了大鼠对丙泊酚的依赖。 方法： 清洁级雄性SD大鼠24只，体重240～270g，年龄14周，随机分为4组（n=6）：脂肪乳对照组（C组），丙泊酚0．56 mg/kg组（P1组）、1．00 mg/kg组（P2组）、1．70 mg/kg组（P3组）。麻醉后，右颈外静脉插管，一端插入右心房，另一端从经皮下在背后穿出，并穿上马甲保护管子。注射青霉素100000 U抗感染，单笼饲养，恢复7d后进入实验期，每天为3小时。实验笼内设有效鼻触开关和无效鼻触开关，在固定比率（Fixed Ratio=1，FR1）程序下连续训练14个实验期，大鼠鼻触一次有效开关注射一次丙泊酚或脂肪乳剂，鼻触无效开关不注射丙泊酚。在注药开始后的30s内如再次触动触鼻开关则不能获得药物注射。实验由计算机控制，每天训练限定最高注射次数为50次。记录大鼠的有效鼻触、无效鼻触和每天药物注射次数。24只大鼠，用丙泊酚1．70 mg/kg自身给药训练14天后，在训练前10分钟，分别腹腔注射多巴胺受体1拮抗剂SCH23390（0，10，30和100μg/kg）。继续训练3天，SCH23390的药效消失后，训练前10分钟分别腹腔注射多巴胺受体2拮抗剂spiperone（0，10，30和100μg/kg）。另外18只大鼠双侧伏隔核立体定位后，用丙泊酚1．70 mg/kg自身给药训练14天建立丙泊酚依赖大鼠模型，伏隔核内分别微量注射SCH23390（0，0．5和2．5μg/side）。 结果： P2组于注射第4天有效鼻触开始明显增加（P<0．01），随时间逐渐增加，于注射第12天趋于稳定（P>0．05）。P3组于注射第2天有效鼻触开始明显增加（P<0．01），随时间逐渐增加，于注射第8天趋于稳定（P>0．05）。P2组和P3组的大鼠有效鼻触和无效鼻触的变化差异有统计学意义（P<0．01），这两组大鼠可以形成稳定的自身给药行为。而C组和P1组的大鼠有效鼻触和无效鼻触的变化差异无统计学意义（P>0．05），这两组大鼠不能形成自身给药行为。与C组和P1组比较，P2组和P3组有效鼻触和每天药物注射次数增加（P<0．01）；与P2组相比，P3组每天药物注射次数增加（P<0．01）。4组间无效鼻触差异均无统计学意义（P>0．05）。P1组与C组有效鼻触和每天药物注射次数比较差异无统计学意义（P>0．05）。最后3天丙泊酚的日摄入总量3组呈剂量依赖性（P<0．01）。腹腔注射SCH23390可以抑制大鼠的自身给药行为，减少大鼠的有效鼻触（P<0．01）。和对照组相比，SCH23390剂量30和100μg/kg明显的减少了大鼠的注药次数。而腹腔注射spiperone不能改变大鼠的自身给药行为（P>0．05）。伏隔核注射SCH23390（2．5μg/site）也能有效抑制大鼠的自身给药行为。和对照组相比，SCH23390（2．5μg/site）大鼠的有效鼻触和药物注射次数明显减少（P<0．01）。 结论： 1、丙泊酚1．00和1．70 mg/kg可通过自身给药法建立丙泊酚依赖模型，丙泊酚1．70 mg/kg模型优于丙泊酚1．00mg/kg模型。 2、丙泊酚在一定剂量范围内有较强的精神依赖性。 3、D1受体参与了丙泊酚的精神依赖性。 4、伏隔核内D1受体介导了丙泊酚的精神依赖性。