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目的： 观察微创颅内血肿清除术及罗格列酮病灶区灌注对家兔脑出血模型血肿周围脑组织AQP-4和ET-1表达、脑水肿、伊文思蓝含量及神经功能评分的影响，探讨AQP-4和ET-1在脑出血后继发性损害的作用,以及微创颅内血肿清除术及罗格列酮病灶区灌注对脑出血后神经功能的保护作用。方法:75只家兔随机分为正常对照组（NC组）、脑出血模型组（MC组）、药物灌注组（RSG组）、微创手术组（MI组）和药物灌注联合微创手术组（MI+RSG组），每组各15只。每组再随机分为3个亚组，每个亚组分别在模型制作成功后第1天（1d)、第3天(3d)和第7天(7d)处死，家兔在处死前2小时行Purdy神经功能评分并注入2％伊文思蓝2ml/kg，先后用生理盐水和10%中性甲醛心脏灌注固定脑组织后断头取脑，四分法取血肿周围脑组织，分别行干湿重法测含水量、伊文思蓝含量评价血脑屏障（BBB)通透性、免疫组织化学法测AQP-4和ET-1表达。 结果： 与正常对照组比较，其他各组在第1天、第3天、第7天血肿周围脑组织ET-1和AQP-4表达均显著升高，且ET-1和AQP-4的升高与脑组织含水量、血脑屏障通透性、神经功能评分的升高呈正相关，差异均具有显著性（P<0.05)，其中第3天升高最为显著(P<0.05)。与脑出血模型组比较，微创颅内血肿清除术组、罗格列酮病灶区灌注组、微创颅内血肿清除联合罗格列酮病灶区灌注组，血肿周围脑组织ET-1和AQP-4表达均下降，同时，脑组织含水量、血脑屏障通透性及神经功能评分均降低，且具有显著统计学意义(P<0.05)，微创血肿清除术联合罗格列酮灌注组ET-1和AQP-4的降低更为显著（P<0.05)，并伴随血肿周围脑组织含水量、伊文思蓝含量及Purdy评分显著降低（P<0.05)；单独给予罗格列酮灌注组与微创血肿清除术组比较，在AQP-4、ET-1表达，血肿周围脑组织含水量、伊文思蓝含量，Purdy评分上，两者无统计学意义（P>0.05)。 结论： 脑出血后血肿周围脑组织AQP-4和ET-1表达增加；AQP-4和ET-1病理生理作用可能参与脑出血后的继发性损害；罗格列酮药物病灶区灌注及微创血肿清除术，可能通过干预血肿周围脑组织AQP-4和ET-1的表达，从而减轻神经功能损害，两种方法联合有协同作用。