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目的:（1）观察右美托咪定预处理是否通过抑制过度的内质网应激及PERK通路介导的细胞凋亡对缺血再灌注损伤心肌起保护作用;（2）探讨PERK通路与?2肾上腺素能受体的关系。方法:将符合实验标准的60只雄性SD大鼠随机分为5组（n=12）:（1）对照组（Control组）:用K-H溶液持续灌注205min;（2）缺血再灌注组（I/R组）:平衡灌注15min后,K-H溶液持续灌注30min,继之停止灌注40min,随后再灌注120min;（3）右美托咪定预处理组（DEX组）:平衡灌注15min后,用含右美托咪定（10 nM）的K-H溶液持续灌注30min,余处理同I/R组;（4）?2肾上腺素能受体阻滞剂育亨兵处理组（YOH组）:平衡灌注15min后,用含育亨兵（1?M）的K-H溶液持续灌注30min,余处理同I/R组;（5）右美托咪定预处理+育亨兵处理组（DEX+YOH组）:用含有右美托咪定（10 nM）以及育亨兵（1?M）的K-H溶液持续灌注30min,余处理同I/R组。经Lab Chart系统记录大鼠平衡末（T1）、缺血前（T2）、再灌注120min末（T3）灌流心率（HR）,左心室发展压（LVDP）,左心室舒张末压（LVEDP）,左心室压力最大上升/下降速率(±dp/dtmax)和心率压力二乘积（RPP）。保存再灌末的大鼠心肌组织:用TTC法检测心肌梗死面积,TUNEL法检测心肌细胞凋亡率,光学显微镜观察心肌结构,Western-blotting检测葡萄糖调节蛋白78（GRP78）,蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）,真核细胞翻译起始因子2?（eIF2?）,磷酸化蛋白激酶R样内质网酶（p-PERK）,磷酸化真核细胞翻译起始因子2?（p-eIF2?）,C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白（CHOP）,转录激活因子4蛋白（ATF4）的表达。结果:⑴各组间心功能指标(HR、±dp/dtmax、LVDP、RPP、LVEDP)在T1时点变化均无统计学差异（P（29）0.05）;除了YOH组及DEX+YOH组（P<0.05）,其余组间心功能指标在T2时点变化均无统计学差异（P（29）0.05）。与T1时点相比较,Control组HR及LVEDP显著增加,±dp/dtmax、LVDP、RPP均明显下降（P<0.05）,其余各组大鼠T3时点HR、±dp/dtmax、LVDP、RPP均明显下降,LVEDP均显著增加（P<0.05）。在T3时点,与Control组比较,其余各组HR、±dp/dtmax、LVDP、RPP均明显下降,LVEDP均显著增加（P<0.05）;与I/R组比较,DEX组HR、±dp/dtmax、LVDP、RPP均显著增加,LVEDP均显著降低（P<0.05）,而YOH组及DEX+YOH组心功能变化均无统计学差异（P（29）0.05）;与DEX组比较,YOH组及DEX+YOH组HR,±dp/dtmax,LVDP,RPP均明显下降,LVEDP均显著增加（P<0.05）;与YOH组比较,DEX+YOH组心功能变化均无统计学差异（P（29）0.05）。⑵与Control组比较,其余各组的心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率显著增加（P<0.05）;与I/R组比较,DEX组的心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率显著减少（P<0.05）,YOH组及DEX+YOH组心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率差异均无统计学差异（P（29）0.05）;与DEX组比较,YOH组及DEX+YOH组心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率显著增加（P<0.05）;与YOH组比较,DEX+YOH组心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率差异均无统计学差异（P（29）0.05）;。⑶心肌组织病理学结果:Control组心肌细胞结构完整,心肌肌原纤维结构连续有序、整齐排列,心肌细胞略有水肿;I/R组、YOH组及DEX+YOH组心肌细胞失去正常结构,心肌肌原纤维排列紊乱,部分肌原纤维断裂,一些肌原纤维呈波浪状排列;DEX组可见心肌正常结构,心肌结构破坏较少,心肌纤维结构连续有序,心肌细胞轻微水肿。⑷与Control组比较,I/R组、YOH组、DEX+YOH组GRP78,p-PERK,p-eIF2?,ATF4,CHOP蛋白表达量增加（P（27）0.05）,其中DEX组GRP78,p-eIF2?,CHOP蛋白表达量增加,p-PERK,ATF4蛋白表达量降低,但无统计学差异（P（29）0.05）;与I/R组比较,DEX组GRP78,p-PERK,p-eIF2?,ATF4,CHOP蛋白表达量显著减少（P（27）0.05）,YOH组GRP78及CHOP蛋白表达量均显著降低（P（27）0.05）;DEX+YOH组p-PERK蛋白表达量均显著降低（P（27）0.05）;与DEX组比较,YOH组及DEX+YOH组GRP78,p-PERK,p-eIF2?,ATF4,CHOP蛋白表达量显著增加（P<0.05）;与YOH组比较,DEX+YOH组GRP78,p-PERK,p-eIF2?,ATF4,CHOP蛋白表达量无统计学差异（P（29）0.05）。结论:（1）右美托咪定预处理可能通过抑制过度的内质网应激及PERK通路介导的细胞凋亡对缺血再灌注损伤心肌起保护作用。（2）PERK通路的抑制可能与右美托咪定激活?2肾上腺素能受体有关。