活性氧介导的钯基纳米酶联合光热及化动力疗法应用

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活性氧物种(ROS)是体内有氧代谢的副产物,包括氧离子、过氧化物和氧自由基等。其中,羟基自由基(·OH)和超氧阴离子(·O2-)等具备高反应活性,能够过氧化生物大分子(脂质、蛋白质和核酸),可用于抑制或消除致病菌、肿瘤细胞等。在众多促进ROS生成的策略中,纳米酶的优势显著。它能够模拟天然酶催化机制,快速催化含氧底物生成大量ROS,且因具有制备简便、稳定性高及活性可调等优点而被广泛应用于生物医药领域。本研究体系以放大病灶部位ROS信号为目的,设计了以钯基纳米酶为基础的治疗体系,阐释了钯基纳米酶原位高效催化生成氧自由基的机理、对细胞内氧化应激水平的调控作用,并结合近红外一区光热疗法与化学动力学疗法,分别应用于抗菌和抗肿瘤治疗,在细菌、细胞及活体水平上分别评价了光热协同抗菌和化动力联合疗法的有效性和安全性。具体内容分章节介绍如下:第一章:概述ROS的定义、来源、分类,以及调节生命活动的原理,尤其是常见氧自由基的双面性。首先,详细阐明了 ROS的诊疗意义,分为抗肿瘤和抗细菌两方面。接下来,重点介绍了各类纳米酶的功能,及在调控ROS生成方面的不同作用及相关研究成果,包括合成制备及在抗肿瘤和抗细菌领域的应用。随后,分类介绍了 ROS介导的治疗模式,以及这些治疗模式与纳米酶相联合的新型治疗手段,并分别列举了代表性研究成果。最后,引出本文的选题依据和研究内容。第二章:设计并制备了 Pd-PEG纳米酶,表征了该纳米酶的理化性质、类过氧化物酶活性和光热转换性能,证明了光热效应能够协同增强类酶活性。在细菌水平上研究了 Pd-PEG纳米酶协同光热治疗的杀菌及清除细菌生物膜的能力。此外,通过实验阐释了 Pd-PEG发挥类酶活性抗菌的机制。最后,将这一纳米酶-光热协同抗菌体系成功应用于活体水平的抗菌研究。第三章:设计并制备了负载化疗药物分子青蒿琥酯(ART)的PPA纳米ROS放大装置,表征了该装置的理化性质、类过氧化物酶活性、药物控释特点及双通道放大ROS信号的性能。在细胞水平上研究了 PPA诱导肿瘤细胞内氧化应激损伤的能力及影响因素。最后,在活体水平上追踪了 PPA在肿瘤部位的富集效果,并通过实验验证了这一纳米酶联合化动力疗法的抗肿瘤疗效。第四章:对本论文的研究工作进行总结,并作出合理展望。
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