目的:构建基于整体健康状态测量的围绝经期综合征(perimenopausal syndrome,PMS)中医疗效评价方法的理论框架,解决以往中医疗效评价方法中不能体现辨证论治的问题;研制PMS中医疗效评价量表,建立围绝经期综合征中医整体疗效评价的方法,为PMS的临床评价提供依据;对PMS中医疗效综合评价方法进行了临床验证,初步探讨PMS中医整体疗效评价方法的可行性,为PMS的中医临床研究提供方法学支持。方法:1.对中医疗效评价方法及PMS的疗效评价现状进行文献梳理,以目前存在的问题为切入点,提出PMS中医疗效评价方法的理论框架;2.依据分级(一级指标、二级指标)、分类(病的评价、证的评价、患者报告结局、医生报告结局)的原则,建立了基于整体状态测量的PMS中医疗效评价方法(2X-4Y)。在前期研究基础上,经过三轮专家咨询,对PMS疗效评价量表的条目进行主观筛选,经过临床预调查进行客观的条目优化以及语言调试,完成了 PMS疗效评价量表的制定。利用通用PRO量表、PMS专病PRO量表、通用CRO量表和PMS专病CRO量表收集临床资料并建立数据库,采用Cronbach’s α系数对各量表进行信度考评,从结构效度、区分效度两个方面对量表进行效度考评;3.通过两轮德尔菲专家咨询法,确立了 PMS疗效评价体系中各评价指标的计算方法和各指标的权重,构建了 PMS中医疗效评价方法体系;4.以85例PMS(肝郁气滞证、肝郁化火证、肾阴虚证)患者为对象,开展基于整体状态测量的PMS中医疗效评价方法的验证性试验研究。通过与PMS常规疗效评价方法(改良Kupperman评分法)进行比较分析,验证了整体疗效评价方法的可行性。结果:1.搭建了基于整体健康状态测量的PMS中医疗效评价方法(2X-4Y)的理论构架。测量的内容包括:(1)一级指标:对生命转归的测量,包括频率指标和时间指标,如缓解率、治愈率等;(2)二级指标:对整体状态的测量,主要强调生命的质量,包含对疾病疗效结局的评价、对证的疗效评价、PRO的评价及CRO的评价4个方面。2.形成了包含生理、心理、社会、满意度四个维度、36个条目的通用PRO初量表;包含十二个维度、56个条目的PMS专病PRO量表;具有有效性、安全性、满意度三个维度、15个条目的通用CRO初量表和包含体征、理化指标两个维度、10个条目的PMS专病CRO初量表。3.量表考评:初诊通用PRO量表心理、满意度维度的Cronbach’s α系数均在0.8以上,生理、社会维度Cronbach’s α系数介于0.7-0.8,提示通用PRO量表有较高的内部一致性。PMS专病PRO量表初诊和复诊的Cronbach’s α系数均在0.9以上,提示该专病PRO量表有极高的一致性。通用CRO量表安全性维度的Cronbach’s α系数在0.9以上,有效性维度的Cronbach’s α系数均在0.8以上,提示通用CRO量表大部分条目具有较高的一致性,仅满意度维度较差,后续研究可进一步优化和筛选条目。PMS专病CRO量表理化指标维度Cronbach’s α系数介于0.7-0.8,体征维度在0.6以上,提示该专病CRO量表有较高的一致性。通用PRO和专病PRO量表的区分效度检测结果提示两份PRO量表积分分别在治疗前和治疗后患者比较均具有统计学差异,可以很好区分初诊和复诊的围绝经期综合征患者,具有良好的区分能力。结构效度考评时采用因子分析法,按特征值大于1的原则提取了 9个公因子。经过结果分析,通用PRO量表的生理、心理、社会三个维度相互有交叉,生理维度相对独立,满意度维度完全独立。可知通用PRO量表的因子分析与理论构想的结构基本吻合,提示量表具有一定的结构效度。根据结果显示,通用CRO量表有效性和安全性维度相对独立,满意度维度较为分散,说明该量表具有一定的结构效度。专病CRO量表的体征和理化指标维度相对独立,说明该量表具有较好的结构效度。4.经过两轮专家咨询,确定了 PMS临床疗效评价体系中各指标的计算方法及每个指标的权重,得出在总体的疗效结果中,病的评价比例占30%,证的评价比例占30%,PRO评价占20%,CRO评价占20%。5.收集85例围绝经期综合征患者进行临床观察,对该疗效评价方法进行验证,结果显示该疗效评价方法可以很好地评价病的疗效,也可以体现证的疗效动态性变化。通过各疗效指数的相关性分析发现:总体的疗效和病的疗效、证的疗效以及PRO的疗效均有显著相关性,病疗效和证疗效之间也存在一定相关性。通过各疗效指数的差异性比较发现:PRO指数和各疗效指数间均存在明显差异性,CRO指数和各疗效指数间也均存在明显差异性。结论:1.通过文献研究,依据分级和分类原则建立了多角度整体测量的PMS综合疗效评价指标体系;2.通过文献研究和德尔菲专家咨询法,初步研制了综合评价的PMS中医疗效评价量表,包括通用PRO量表、PMS专病PRO量表、通用CRO量表和PMS专病CRO量表。通过临床预调查,验证了量表具有一定的科学性;3.通过专家咨询,构建了基于整体状态测量的PMS中医疗效评价方法体系,通过对病的评价、证的评价、PRO和CRO的评价来实现对PMS总体疗效的评价;4.通过临床试验验证,发现总的疗效评价方法可以体现了对PMS病和证的评价的结合,从患者角度和从医生角度评价的结合,该疗效评价方法可用于对PMS的整体疗效进行评价。