【摘 要】
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目的:利奈唑胺用于治疗金黄色葡萄球菌引起的感染,AUC/MIC＞80和%T＞MIC＞85%被认为是描述利奈唑胺抗菌效果的最佳药动药效学指标,这样的通常既能产生良好的杀菌效果,又能抑制细菌耐药性的产生。本研究采用了体外动力学模型模拟一系列给药方案,验证利奈唑胺药动药效学指标对利奈唑胺抗菌效果的影响。方法:建立HPLC-UV测定Mueller-Hinton肉汤中利奈唑胺浓度的方法,利奈唑胺浓度在0.2
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目的:利奈唑胺用于治疗金黄色葡萄球菌引起的感染,AUC/MIC＞80和%T＞MIC＞85%被认为是描述利奈唑胺抗菌效果的最佳药动药效学指标,这样的通常既能产生良好的杀菌效果,又能抑制细菌耐药性的产生。本研究采用了体外动力学模型模拟一系列给药方案,验证利奈唑胺药动药效学指标对利奈唑胺抗菌效果的影响。方法:建立HPLC-UV测定Mueller-Hinton肉汤中利奈唑胺浓度的方法,利奈唑胺浓度在0.25-32mg/L范围内,其线性关系R~2达到0.9999,高、中、低三个浓度的利奈唑胺的日内精密度、日间精密度、方法回收率符合定量要求。分别采用琼脂稀释法和微量肉汤稀释法测定利奈唑胺对6株不同的菌株的最低抑菌浓度（MIC）,采用微量肉汤稀释法测定利奈唑胺对其的最低杀菌浓度（MBC）。采用时间-杀菌曲线和体外药动药效学模型评价利奈唑胺对一株临床分离株的杀菌效果结果:所建立的HPLC-UV方法可用于测定Mueller-Hinton肉汤中利奈唑胺含量,定量范围为0.25-32mg/L,线性关系R~2达到0.9999,定量下限为0.25mg/L,高、中、低三个浓度的QC样本的方法回收率在85%-115%之间,日内精密度、日间精密度在1.949%-7.598%之间。采用琼脂稀释法测定的利奈唑胺对金黄色葡萄球菌的MIC范围1-2mg/L,微量肉汤稀释法测定的MIC均为2mg/L,最低杀菌浓度范围为4-16mg/L之间。时间-杀菌曲线结果表明利奈唑胺对金葡菌表现出抑菌作用,在模拟人体给药3天体外动力学模型中:利奈唑胺600mg iv.gtt q12h给药及利奈唑胺600mg 12h持续输注在前48h显示出良好的杀菌效果,48h以后菌落恢复生长。结论:时间-杀菌曲线结果表明利奈唑胺对金葡菌主要表现出抑菌作用,在体外动力学模型的研究中,给于600mg利奈唑胺,无论是间隔给药还是持续给药在48h内均显示出良好的抗菌效应,48-72h菌落恢复生长,表明AUC/MIC＞80和%T＞MIC＞85不能作为描述利奈唑胺对金黄色葡萄球菌的抗菌活性的最佳药效学指标。
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