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非肥胖型糖尿病(non-obesediabetic,NOD)小鼠是人类Ⅰ型糖尿病(Type1diabetes，T1D)的模型。本文以NOD小鼠为研究对象，旨在从自然杀伤性T细胞(naturalkillerTcells，NKTcells)和CD+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+regulatoryTcells，CD4+CD25+Tregcells)为基础的免疫调节角度来探讨T1D发作以及α-GalCer预防其发作的机制。
本研究分为2部分。
第一部分：NOD小鼠中NKT细胞和CD4+CD25+Treg细胞数量和功能以及自身免疫应答格局的动态变化
第一章：NOD小鼠NKT细胞的数量和功能的动态变化
通过动态观察不同时间点(6周、12周、18周以及糖尿病发作时)小鼠脾脏中NKT细胞频数，NKT细胞对α-GalCer的刺激发生增殖的程度以及产生细胞因子(IL-2，IL-4，IL-10，IFN-γ)的情况。发现雌性NOD小鼠NKT细胞数量未发生明显变化，而其受α-GalCer刺激后的增殖程度减低，细胞因子分泌能力降低，IFN-γ/IL-4升高。
第二章：NOD小鼠CD4+CD25+Treg细胞的数量和抑制功能的动态变化
流式细胞分析胰腺引流淋巴结(Pancreasdraininglymphnode，PLN)中CD4+CD25+T细胞频率，CD4+CD25+T细胞中FoxP3+细胞的比例，CD4+CD25+FoxP3+T细胞的FoxP3平均荧光强度(MFI)。检测CD4+CD25+Treg细胞的抑制功能。结果表明在不同的的时间点，CD4+CD25+Treg细胞数量未发生明显变化，但是随时间的推移，CD4+CD25+Treg中FoxP3表达水平降低，CD4+CD25+Treg的抑制功能也下降。
第三章：NOD小鼠自身免疫应答格局
小鼠PLN细胞中转录因子T-bet表达水平升高、GATA-3表达水平降低。提示小鼠自身免疫应答向Th1偏移。H-E染色发现胰腺炎症病变程度随年龄增长而不断加重。
第二部分：α-Galcer预防NOD小鼠糖尿病的机制探索
第一章：α-GalCer处理后NOD小鼠自身免疫应答格局变化
经反复注射α-GalCer的小鼠，糖尿病发病率显著降低，胰岛炎症病变减轻。
小鼠PLN细胞中转录因子GATA-3表达水平升高、T-bet表达水平降低，提示在α-Galcer作用下，小鼠自身免疫应答向Th2偏移。
第二章：α-GalCer处理对NKT细胞功能的影响
NKT细胞受α-GalCer刺激后增殖程度增加，分泌IL-2，IL-4，IL-10的能力增加，分泌IFN-γ减少，IFN-γ/IL-4比值降低。表明经α-GalCer治疗小鼠的NKT细胞的功能缺陷被纠正。
第三章：α-GalCer处理对CD4+CD25+Treg细胞功能的影响
经反复注射α-GalCer的小鼠的CD4+CD25+T细胞中FoxP3+细胞的比例增加，CD4+CD25+FoxP3+T细胞的FoxP3平均荧光强度(MFI)增强，CD4+CD25+Treg细胞的抑制功能增强。本部分研究表明α-Galcer处理后NOD小鼠的CD4+CD25+Treg的数量增加，功能增强。
第四章：CD4+CD25+Treg细胞在α-GalCer预防糖尿病中发挥的作用
在环磷酰胺(cyclophosphamide，CY)诱导的糖尿病发作过程中，α-Galcer能阻止糖尿病的发作；而当一并使用α-GalCer和CD4+CD25+Treg细胞的功能阻断抗体anti-CD25时，糖尿病发病率升高。