第一部分孕期营养对子代大鼠的远期影响目的:研究妊娠期宫内营养干预对于子代大鼠青少年期和成年后的远期影响,包括生长发育、血压、血糖、学习认知能力的影响。方法:妊娠大鼠从确定妊娠第一天起分别采用低蛋白饲料(含7%蛋白质)、高蛋白饲料(含30%蛋白质)和标准饲料(含18%蛋白质)喂养,直至正常分娩。子代大鼠给予标准饲料喂养。其中,低蛋白组32只(雌、雄各16只),高蛋白组31只(雄15只,雌16只),对照组52只(雌、雄各26只)在8周龄进行Morris水迷宫实验:实验分为两个部分,共进行5天,前4天为定向导航实验,最后1天为空间探索实验。另外,低蛋白组12只(雌、雄各6只),对照组12只(雌、雄各6只)作为远期观察的研究对象,分别在出生后100天、120天、150天、180天和1年测子代大鼠的体重、血压、血糖,并且在出生后1年行水迷宫实验。结果:(1)低蛋白组仔鼠出生体重比对照组低22.50%,出生后随访体重和对照组差别无统计学意义。(2)水迷宫实验显示,高、低蛋白组的子代大鼠在青少年期,学习认知的时间模式和学习速度和对照组不同,并且低蛋白组的雌性大鼠出生后1年的学习记忆能力较对照组差。(3)远期随访血压,未发现低蛋白组的子代大鼠血压升高。(4)远期随访血糖,低蛋白组的雄性大鼠血糖比对照组高,低蛋白组雌性大鼠的血糖在180天时较高。结论:孕期营养不良不仅导致胎儿宫内生长受限,而且对远期健康和生长发育具有重要影响。生命早期营养不良的子代出生后出现了追赶性生长,虽然其出生后体重都未超过营养均衡的子代。孕期蛋白质供应不足可能通过影响胎儿脑的发育进而影响了子代的学习认知能力,并且这种损害具有性别和年龄差异;此外还和子代成年后血糖升高有关。第二部分孕期营养对子代大鼠远期影响的机制研究目的:研究孕期营养对母体和胎儿组织结构和功能的影响,探讨孕期营养对子代大鼠造成远期影响的潜在机制。方法:妊娠大鼠从确定妊娠第一天起分别采用低蛋白饲料(含7%蛋白质)、高蛋白饲料(含30%蛋白质)和标准饲料(含18%蛋白质)喂养,妊娠21天行剖宫产。测定孕鼠和胎鼠促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮和胰岛素的浓度变化,并且观察胎鼠脑、肝脏、肾上腺等组织器官的病理变化。结果:孕鼠的激素水平三组比较差别不明显。低蛋白组胎鼠的皮质酮水平低于对照组的皮质酮水平(P＜0.05),并且ACTH水平与对照组比较也略有下降(P＞0.05);胰岛素水平测定结果显示,低蛋白组胎鼠的较对照组低(P＜0.05),高蛋白组的与对照组相比略高(P＞0.05)。胎鼠的组织病理切片显示低蛋白组和高蛋白组胎鼠的脑、肝脏、肾上腺等均有不同程度的病理表现。结论:孕期营养不良时,胎儿的组织脏器的发育异常,同时引起内分泌和激素分泌紊乱,从而对出生后的健康产生影响。