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目的：1观察糖尿病组及吡格列酮干预组大鼠空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、胆固醇、尿微量白蛋白、尿素氮、肌酐的变化。2探讨PPAR-γ激动剂吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏mTOR表达的影响。方法：体质量为(200±20)g的8周龄健康清洁级SD雄性大鼠33只,随机分成2组,正常对照组(A组)11只,糖尿病模型组22只。A组给予正常普通饮食,糖尿病模型组给予高糖高脂饮食造模,喂养4周,按照HOMA胰岛素抵抗指数[HOMA= (FPG×FNS)/22.5]判断动物出现胰岛素抵抗,本实验HOMA统计结果为(16.3±2.74)mmol.mU/L2,将链脲佐菌素(STZ)按30mg/kg体质量一次性腹腔注射,正常对照组腹腔内注射等体积柠檬酸缓冲液。1周后,尾静脉采血,血糖仪测定空腹血糖(采血前大鼠禁食12h),以空腹血糖≥13.9mmol/L作为糖尿病造模成功标准。将造模成功的糖尿病大鼠随机分成2组,即糖尿病模型组B组、吡咯列酮干预组C组,A、B组给予生理盐水灌胃(2ml/kg.d), C组给予吡格列酮(10mg/kg.d)灌胃给药,饲养6周。大鼠自实验结束前一日收集24小时尿标本,用于测定尿微量白蛋白；最后处死大鼠采血,用于测定血糖、血胰岛素、胆固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐；摘取肾脏,一个肾用4%中性多聚甲醛固定,行HE染色行形态学检查及免疫组化观察mTOR蛋白水平的变化；另一个肾组织保存于-80℃冰箱,用于测定mTOR mRNA的表达。结果：1各组大鼠实验室指标：与A组比较,B、C组大鼠FBG、FNS、HOMA-IR、TG、TC水平均明显升高(P<0.05),与B组比较,C组大鼠FBG.FNS.HOMA-IR、TG、TC水平均明显降低(P<0.05)。2肾功能：各组大鼠BUN、Cr、UAlb比较：与A组比较,B、C组大鼠BUN、UAlb升高(P<0.01),B组Cr升高(P<0.05),A、C组Cr水平无明显差异,与B组比较,C组大鼠BUN、Cr、UAlb降低(P<0.05)。3 HE染色：A组大鼠肾组织病理结构基本正常,B组大鼠肾小管上皮细胞可见玻璃样变和无结构红染物质,局灶区域可见肾小管液化坏死,肾小球囊内可见少量红细胞渗出,肾小球基底膜增厚,细胞外基质增多,C组较B组病变减轻。4免疫组织化学染色结果：各组大鼠在肾小管、肾小球中均可见mTOR表达呈棕色颗粒样物,与A组比较,B、C组大鼠肾组织mTOR表达明显升高(P<0.01)；与B组比较,C组大鼠肾组织mTOR表达明显降低(P<0.05)。5基因表达：与A组比较,B、C组大鼠肾组织mTOR mRNA表达强度增强(P<0.05)；与B组比较,C组大鼠肾组织mTOR mRNA表达强度减弱(P<0.05)。6尿微量白蛋白与mTOR的表达密切相关,r=0.71(P<0.01)。结论：1糖尿病组大鼠空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、胆固醇、尿微量白蛋白、尿素氮、肌酐水平增加,吡格列酮干预后能降低各项生化指标(肌酐除外)。2糖尿病组大鼠肾脏组织mTOR表达比正常组表达增强,吡格列酮干预后,肾脏组织mTOR的表达减弱。3吡格列酮能改善糖尿病大鼠糖脂代谢和胰岛素抵抗,通过调控mTOR的表达,起到延缓糖尿病肾病进展的作用。