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肿瘤多药耐药(multidrug resistance, MDR)是肿瘤化疗失败和患者死亡的一个主要原因，一系列具有良好逆转肿瘤细胞多药耐药活性的化合物已被报道，但是这些化合物都对人体有毒副作用且有很多尚未经过临床实验，因此研发无毒的MDR逆转剂是治愈肿瘤的一项探索性研究。本研究工作的重点是探讨8种西地那非同系物对人乳腺癌MCF-7/ADR细胞耐药性的逆转作用。首先主要采用MTT法检测8种西地那非同系物对人乳腺癌MCF-7/ADR细胞耐药性的逆转作用；然后运用流式细胞术(FCM)观察筛选出来有逆转活性的两种西地那非同系物（自编号XDNF1-0425和XDNF8-0113）对MCF-7/ADR细胞P-gp蛋白外排功能的影响；Western blot实验检测该两种西地那非同系物对MCF-7/ADR细胞P-gp蛋白表达的影响；最后用GENMED磷酸二酯酶5（PDE5）活性测定试剂盒检测该两种同系物对5型磷酸二酯酶的抑制作用；所有实验都以西地那非作为阳性对照组，因为已有研究证明体西地那非外实验能较好的逆转P-gp蛋白介导的MDR。本课题的主要研究结果包括以下几个方面：1）采用MTT法检测8种西地那非同系物逆转人乳腺癌MCF-7/ADR细胞株对阿霉素耐药的作用，以西地那非单体为阳性对照，共筛选出两种逆转效果与西地那非相近的两种西地那非同系物：XDNF1-0425和XDNF8-0113。2）MTT法测定筛选出来的两种西地那非同系物（XDNF1-0425和XDNF8-0113）体外实验的安全浓度,实验结果显示两种西地那非同系物对MCF-7/ADR细胞株的IC50均>100μmol/L，在20μmol/L时细胞存活率均>90%；同时测定两种西地那非同系物对MCF-7/ADR耐药的逆转作用，实验结果显示5μmol/L的两种西地那非同系物对MCF-7/ADR细胞耐药性的逆转倍数分别是2.26和2.09，20μmol/L的两种西地那非同系物对MCF-7/ADR细胞耐药性的逆转倍数分别是11.83和13.47。3）细胞分子学方法研究两种西地那非同系物（XDNF1-0425和XDNF8-0113）逆转肿瘤细胞耐药性的机制：其中流式细胞术结果显示经10μmol/L和20μmol/L的西地那非同系物处理后的MCF-7/ADR细胞内Rhodaminel23浓度明显增强，Western blot实验结果显示两种同系物作用MCF-7/ADR细胞后对其P-gp蛋白的表达没有明显影响。4）GENMED磷酸二酯酶5（PDE5）活性酶测定试剂盒检测该两种西地那非同系物（XDNF1-0425和XDNF8-0113）对5型磷酸二酯酶的抑制作用，结果显示两种同系物与西地那非相比具有较小的PDE5抑制活性，其作为逆转肿瘤耐药的药物应用于人体后毒副作用将会低于比西地那非。