【摘 要】
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孤独症谱系障碍(Autism spectrum disorder,ASD)是一种可能由多种原因引起的广泛性神经发育障碍,其核心症状包括:社会交往障碍、言语沟通障碍以及重复刻板行为。虽然已有大量关于孤独症的神经影像学研究,但其发病机制尚不明确,目前也没有有效的治疗及预后手段。前人关于孤独症的静息态功能磁共振研究表明,孤独症的许多脑功能网络均存在异常,但这些异常存在不一致性。本文基于多中心、大样本的静
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孤独症谱系障碍(Autism spectrum disorder,ASD)是一种可能由多种原因引起的广泛性神经发育障碍,其核心症状包括:社会交往障碍、言语沟通障碍以及重复刻板行为。虽然已有大量关于孤独症的神经影像学研究,但其发病机制尚不明确,目前也没有有效的治疗及预后手段。前人关于孤独症的静息态功能磁共振研究表明,孤独症的许多脑功能网络均存在异常,但这些异常存在不一致性。本文基于多中心、大样本的静息态功能磁共振脑影像数据,围绕孤独症灰质、白质脑功能网络异常发育情况进行了如下研究:在第一个研究中,我们利用独立成分分析,选择了包括默认网络、凸显网络、额顶网络在内的高级认知网络,以及包括听觉网络、感觉运动网络、视觉网络在内的初级感知觉网络。通过构建功能连接矩阵、曲线拟合的方式描绘孤独症及正常对照的高级认知网络和初级感知觉网络的发育轨迹。对比孤独症患者和正常对照的网络发育轨迹我们发现,在初级感知觉网络和高级认知网络中,孤独症患者均存在由过连接向失连接转换的发育模式,这种模式的转换总体而言均出现在青春前期,并且在初级感知觉网络中的模式转换往往早于高级认知网络。我们的研究刻画了从儿童期到成年期的孤独症和正常对照灰质功能网络发育轨迹,并且为解释前人关于同一个功能网络的不一致性研究提供了基础。前人关于孤独症功能网络的研究多是集中于灰质功能网络,然而最近的研究表明白质功能信号也具有生理意义。因此在第二个研究中,我们通过K-均值聚类算法构建了十二个白质功能网络,我们发现,孤独症患者在浅层网络的额叶与颞叶网络间存在显著升高的连接,而中层与深层网络间存在显著降低的连接。进一步进行不同年龄段的分析,我们发现,孤独症在儿童期未与正常对照表现出显著差异,而青少年组均表现出降低的差异连接,并且在成年组则表现出升高的差异连接。接下来我们同样用曲线拟合的方法描绘了孤独症和正常对照的白质功能网络发育轨迹,遗憾的是我们未在白质功能网络中发现孤独症存在明显的“过连接-失连接”发育模式。我们的研究发现了孤独症灰质、白质功能网络的异常,并且系统地从灰质、白质的角度刻画了孤独症患者的异常网络发育轨迹,进一步完善了关于孤独症脑功能网络的研究,有助于我们理解孤独症的神经病理学机制,为临床诊断及寻找可能的治疗手段提供了新的视角。
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