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六元糖环核苷和六元假糖碳环核苷因其特有的代谢稳定性和高效的生理活性而在医药方面得到广泛的应用,近几年已成为药物化学研究的热门课题。许多碳环假糖核苷类药物具有良好的抗病毒、抗肿瘤及抗菌等活性,有些化合物已经在临床上得到了广泛的应用。因此,进一步探索简便、易行且能够大量制备的合成方法具有重要意义。
本论文主要包括以下两个部分:
1.以1,5-缩水己糖醇为原料,合成了1,5-缩水己糖醇胸腺嘧啶核苷、腺嘌呤及鸟嘌呤核苷类似物。其中胸腺嘧啶核苷和鸟嘌呤核苷类似物的合成中采用Mitsunobu反应的方法实现了1,5-缩水己糖醇和碱基的偶联,腺嘌呤核苷的合成中采用羟基酰化的产物和碱基发生亲核取代反应的方法偶联,两种方法均简便可行,收率较高。
2.根据生物电子等排体的原理设计合成了高光学纯度的苯甲叉保护的1,5-二羟基-4-羟甲基-2-环己烯。该化合物的合成采用廉价易得的化工原料,大大节省了反应成本。得到的消旋体通过酶催化的方法进行拆分,选择性好,对映体过量大于98%。以高光学纯度的2-环己烯醇为原料,通过采用Mitsunobu反应的方法实现了2-环己烯醇和2-氨基-6-氯嘌呤的偶联并进行了相关的修饰得到鸟苷类似物。
本论文合成了一系列结构新颖的核苷类似物,所有化合物均经过1H-NMR、13C-NMR、HRMS进行了结构确证。所合成核苷类似物中糖基中带有两个羟基的化合物和伯羟基被保护的化合物等待进一步的生物活性研究。