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目的：研究程序性死亡因子1(Programmed death-1,PD-1)在慢性乙型肝炎(the chronic hepatitis B,CHB)、乙型肝炎肝硬化(liver cirrhosis, LC)、乙型肝炎肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)三种不同程度的慢性乙肝病毒感染者外周血中CD4+T细胞和CD8+T细胞上的表达情况,并联合与之相关的临床指标进行研究。方法：收集2013年12月至2015年1月符合入组的患者CHB37例(男26例,女11例),LC32例(男21例,女11例),HCC32例(男26例,女6例),健康人对照组16例(男3例,女13例)。并将CHB组根据使用抗病毒药情况分为使用抗病毒药组(16例)和未使用抗病毒药组(21例),LC组按Child-Pugh分级分为A级15例,B级14例,C级3例,HCC组按BCLC分期分为A期13例,B期14例,C期5例。用流式细胞术检测外周血CD4+T细胞和CD8+T细胞上的PD-1,与此同时,用流式细胞术检测患者的外周血粒细胞上的白细胞分化抗原64(CD64),检测患者乙型肝炎DNA病毒载量(HBV viral load, HBV-DNA),检测生化指标中的丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、白蛋白(albumin, ALB)、总胆红素(total bilirubin,TB),检测血常规中的中性粒细胞百分率(NEU%)、淋巴细胞百分率(LYM%),C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)等相关临床指标。记录患者年龄、性别、科室等临床基本资料。结果：1、实验各组PD-1表达水平显著高于对照组的,差异有统计学意义(P<0.05)。CHB组、LC组和HCC组三组PD-1表达水平比较,CD4+T细胞PD-1的表达水平差异无统计学意义(P>0.05),而CD8+T细胞PD-1的表达差异有统计学意义(P<0.05)。2、CHB组用抗病毒药组和未用抗病毒药组PD-1表达水平进行比较,差异无统计学意义(P>0.05)。LC组中Child-Pugh各级PD-1表达水平的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HCC组中BCLC各期PD-1表达水平的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。13例隐匿性慢性乙型肝炎的PD-1表达情况进行分析,发现其CD4PD-1和CD8PD-1的表达平均值明显比健康者高,差异显著,有统计学意义(P<0.01)。3、相关分析显示,CD8+T细胞PD-1的表达水平和ALB水平(r=-0.241 P=0.009)、NEU(r=-0.235 P=0.011)呈负相关,和CD64水平(r=0.225 P=0.015)呈正相关,而CD4+T细胞PD-1的表达水平只与和ALB水平呈负相关(r=-0.453P=0.000),并且二者与HBV-DNA水平无明显相关(r=-0.002 P=0.985, r=-0.040 P=0.671)。4、ROC曲线分析,据分析得到CD8+T细胞上PD-1的ROC曲线,曲线下面积AUC=0.516, CD4+T细胞上PD-1的ROC曲线,曲线下面积AUC=0.509, CD64 ROC曲线AUC=0.322。传统的临床指标ALT的ROC曲线AUC=0.491, AST的ROC曲线AUC=0.322, ALB的ROC曲线AUC=0.634, TB的ROC曲线AUC=O.470。由此可以得到在上述指标中CD8PD-1、CD4PD-1、ALB的ROC曲线下面积A均略大于0.5,其中ALB的A值最大为0.634。那么说明在由乙肝病毒引起的疾病中CD8PD-1、 CD4PD-1、ALB均具有诊断意义,但其诊断价值均不高。5、CHB、LC和HCC组的CD64表达水平显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05),但实验各组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。联合CRP、 NEU、LYM进行相关分析,结果得到CD64结果得到CD64与CRP呈正相关(r=0.220P=0.017),与LYM呈负相关(r=-0.215 P=0.020)。结论：1、实验各组PD-1表达水平显著高于健康对照组PD-1的(P<0.05),提示PD-1表达水平的升高对HBV感染所致疾病具有一定的临床应用价值。2、CHB组、LC组、HCC组PD-1表达水平的比较并结合相关性进行分析,随着病情的发展,慢性乙肝病毒感染者肝脏的损伤越严重,CD8+T细胞PD-1的表达水平越高,提示CD8+T细胞上PD-1的表达水平与慢性乙肝病毒感染者肝脏损伤程度相关。在CHB组、LC组、HCC组三个不同阶段患者体内的ALB与CD8+T细胞PD-1的表达水平存在一定的负相关性,可认为CD8PD-1是肝脏损伤的危险因素。3、PD-1的表达水平在Child-Pugh分级和BCLC分期不同级别的病人中差异不大,提示PD-1的表达不能作为一个新的标准用于Child-Pugh分级和BCLC分期中。4、PD-1的表达水平与HBV-DNA载量进行相关分析,发现二者无明显关系。但对13例隐匿性慢性乙型肝炎的PD-1表达情况进行分析,发现其CD4PD-1和CD8PD-1的表达平均值明显比健康者高(P=0.000<0.01)。因此可以将PD-1作为隐匿性HBV感染的一个鉴别诊断的指标。5、PD-1表达水平的升高对HBV感染所致疾病具有一定的临床应用价值。并且随着慢性乙肝病毒感染者肝脏损伤程度加深其诊断价值有所上升。但是据ROC曲线分析。PD-1的诊断价值不是很高。联合CD64、CRP、NEU和LYM对HBV感染患者起到辅助诊断的作用,对疾病的进程和疾病的转归有鉴别和监测的作用。